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特殊人群的用药与管理

  药物在机体内产生的药理作用和效应是药物和机体相互作用的结果,受药物和机体的多种因素影响,而机体的因素主要有年龄、生理、病理和遗传等。临床不合理用药分析中显示,不注意个体化给药、用药不当的情况占有相当的比例。而不注意个体化给药、用药不当的情况主要是不能根据临床药物动力学新理论、新技术,对个体差异大等,实施个体化用药[叮。所以,对于老年人、儿童、孕妇以及慢性病患者等特殊人群在使用药物治疗时应引起关注。

  1老年人合理用药

  我国已是世界上老年人口最多的国家,而且老年人患病率高,常患有多种疾病[2],需要同时服用几种或者更多不同的药物。这样,老年人发生药物不良反应的可能性相应增加,老年人合理用药的问题就尤为重要。老年人随着年龄的增长,许多组织器官功能减退,机体组成也发生着变化,药物在老年人体内的吸收、分布、代谢、排泄等也发生了改变。

  1.1吸收

  老年人胃蒙古膜萎缩,胃酸分泌减少,胃内容物的pH值升高[坷,弱酸性药物解离后不能以分子型存在而使吸收受阻。因此药物在胃肠道内滞留时间在长,增加了对胃肠道的剌激。相反,使弱碱性脂溶性药物吸收增加。

  1.2分布

  药物在体内的分布受很多因素影响,包括器官和组织的血流量、药物脂溶度、药物与血浆蛋白和组织蛋白结合能力、局部的pH以及毛细血管的通透性等有关。老年人组织器官血流量减少,影响药物的运载与分布。并且,在老年人中,脂肪在机体中的比例增大,总水分减少,使脂溶性药物在老年人中分布容积增大,作用持续较久,半衰期延长,易在内出现蓄积中毒反应,而水溶性药物浓度增加易出现毒性反应。大多数药物在血浆中均可以与血浆蛋白不同程度地结合,老年人血浆白蛋白随年龄增长而减少,当营养状态差、虚弱或病程严重时下降得更为明显。这样,使得血中游离型药物浓度增大,分布容积增加,易出现不良反应,尤其是与血浆蛋白结合率高的药物。

  1.3代谢

  药物代谢主要在肝脏进行,而许多药物通过细胞色素P450酶

  (CYP450)进行代谢。而CYP450受年龄、营养状态、病理等因素影 响[句。老年人的CYP450酶活性降低,导致药物的t1l2延长,并且老年人功能性肝细胞、肝血流量都相应减少,使药物代谢减慢,清除率降低,这可能是老年人易发生药物蓄积中毒的原因之一[坷。

  1.4排泄

  药物及其代谢产物主要经尿排泄,肾脏是最重要的药物排泄器官。老年人,肾实质单位数、肾小球面积、肾小管的长度和容量均下降,肾血流量下降,肾小球滤率下降,肾小管重吸收下降,肌西干清除率下降50%.药物排泄缓慢,药物作用持久、强烈,若老年人使用经肾排泄的药物,如强心营、氨基糖背类、苯巴比妥、普茶洛尔、某些解热镇痛药等,可能导致肾损害。

  1.5其他

  其他一些老年人的特殊生理因素(如心血管反射减弱).病理因素(如体温降低)以及药物效应靶点的敏感性改变,都可能会影响药物疗效。因为不同药物在老年人和青年人的药动学、药效学有显著差异,使得老年人对药物的反应性增加,用药个体差异大,且不良反应发生率增加,所以老年人用药须切实掌握用药指征、遵循个体化治疗原则、尽量减少合并用药,选择最适宜的剂量。

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