乳腺冲剂制备工艺的研究

　　1实验材料

　　1.1试验用仪器

　　美国Waters公司高效液相色谱系统: 2996 Photodiode ArrayDetector， 2695 Separations Module， Empower工作站LC-2010高效液相色谱仪(日本，岛津)， CLASS-VP数据处理系统(日本，岛津)SPD-MIOAVP双波长检测器(日本，岛津)， AL204型分析天平(南京苏量检测仪器设备有限公司) KQ-250B型超声波清洗器(上海之信仪器有限公司) PWG-400喷雾干燥器(上海科力电器公司)。

　　1.2试验用试剂

　　阿魏酸对照晶，甲醇，冰醋酸，乳糖，糊精，淀粉，糖粉。

　　1.3试验用药品

　　白苟、当归、甲珠、牛膝、丹参、红花、桃仁、川楝子、青皮、柴胡、夏枯草、夜苓、甘草(购于人民同泰药店)

　　2实验方法

　　2.1剂型选择

　　乳腺冲剂由自苟30g、当归30g、甲珠109、牛膝20g、丹参20g、红花20g、桃仁15g、川楝子15g、青皮15g、柴胡15g、夏枯草20g、夜苓l5g、甘草20g共13味中药组成，具有舒肝理气、消痕散结之功效，临床用于治疗乳痛症、乳腺小叶增生、乳腺纤维腺瘤等。由于本复方药味较多，提取物的剂量较大，如按传统的剂型应用，须要用前临时煎煮，久置易霉败变质，并且由于中药特有的气味也不利于患者服用。因此根据服用剂量和临床需要及生产条件，选择剂型为冲剂。冲剂既有汤剂吸收快、显效迅速等特点，又有效地克服了用前临时煎煮，不利保管的缺点，经过临用冲服，控制了服用量，起到了增强药效的目的，并加入矫味剂以掩盖一些药物的不良气味

　　2.2乳腺冲剂制备工艺路线

　　颗粒剂制备工艺路线:当归、丹参、红花、桃仁乙醇回流提取，滤过，真空浓缩I II余药用水提取，水提取液滤过，真空浓缩。合并浓缩液水洗，过滤，浓缩，浓缩液喷雾干燥，得到干浸膏，浸膏粉加辅料制粒干燥，制得成品。

　　2.3提取工艺研究

　　2.3.1醇提取部分工艺技术条件筛选

　　根据组方中各单味药所含有效组分理化性质不同确定当归、丹参、红花、桃仁采用乙醇回流摄取。以处方中当归所含活性成分阿魏酸含量为醇提取工艺评价指标，应用高效液相色谱法进行含量测定。设计因素水平见表I，采用L934正交试验表，按处方量配比取上述药材，按表1中给定的条件进行正交试验。

　　2.3.2对照晶溶液的制备

　　精密称取对照晶阿魏酸1.5mg，置10mL溶量瓶中，用甲醇溶解，定容至刻度，即阿魏酸对照晶浓度为0.15mg/mL.

　　2.3.3样品溶液的制备

　　取原方量1110倍的当归、丹参、红花、桃仁，按表2-1进行正交试验。将上述4味中药以乙醇共煎煮，醇煎液滤过，浓缩，置100mL锥形瓶中，精密加入乙隧80mL，放置10min，不时振摇，超声提取25min，过滤，药渣再提取一次，乙隧液中加入5%碳酸纳萃取，碳酸销液放另一分液漏斗，调PH至1-2，用乙酶再萃取，回收至干用甲醇定溶至10mL，作为供试品溶液。

　　2.3.4HPLC法条件

　　色谱柱:Kromasil ODS(200 x 4.6mm， 5um)。流动相:甲醇-水-冰醋酸(35 : 65 : 0.2)。流速: 1mL/min检测波长: 313nm,柱温: 25℃。

　　2.3.5样晶的测定

　　①标准曲线的绘制:精密吸取对照品溶液，分别进样2uL、4uL、6uL、8uL、10uL，按选定的色谱条件，每个溶液进样3 次，以对照品的平均峰面积对对照晶质量回归，得其线性回归方程为: y=2.032 x 106x+2208.05(R=0.9999)。结果表明:阿魏酸在0.3-1.5ug范围内，线性关系良好。标准曲线见图1。②精密度试验:取相同浓度的阿魏酸照晶溶液，在上述条件下进行测定，进样10uL，重复进样5次，记录下峰面积，计算RSD=0.19%，结果表明仪器符合含量测定要求。③稳定性试验:将该样品水溶液分别在0叫时、2h、4h、8h、24h进行测定(n=3)，所得阿魏酸的峰面积变化很小， RSD=0.31%，正确阿魏酸在24h内性质稳定。重复性试验:取同一批次样晶水溶液5等份，进行测定， RSD=0.46%，正明试验的重复性好。⑤回收率试验:应用加样回收法。⑥结果:分别精密吸取供试晶溶液10uL，按照所选定的含量测定方法注入高效液相色谱测定阿魏酸含量。阿魏酸对照品及样晶的高效液相色谱图见图2。提取时间(Cu乙醇浓度(A)。确定工艺为A3B3C3D2即加入8倍量80%乙醇，提取2次，每次弛，为提取阿魏酸最佳提取工艺。

　　2.4水提工艺的优化

　　①色谱条件:色谱柱Kromasil CIS (4.6mm x 150mm，5.0um)，流动相2甲醇:水(30: 70， v/v)流速: ImL/min，检测波长: 230nm，进样量: 10此，柱温: 25℃；。②制备对照品溶液。③绘制标准曲线。

　　2.5方法

　　①提取工艺的正交试验设计:本实验提取时间分别设为1.5h、2h和2.5h三个水平，以苟药沓的含量为考查指标，采用煎煮时间(A)、加水量(B)、提取次数(C)进行正交试验设。②样晶的测定:制备供试品和对照品溶液。③试验结果:液相色谱仪测该指标含量。苟药音对照品和供试品的色谱图，见图3，正交试验中，提取物中苟药苦的含量测定结果及其分析。由正交试验可知，最佳提取工艺为:A2B3C2即加入12倍量水，提取2次，每次施。④验证试验z试验结果为RSD%=0.64%。此试验结果表明该提取工艺重复性好。

　　3讨论

　　3.1醇提取部分工艺技术条件筛选

　　①当归、丹参、红花、桃仁4味中药主要有效成分在乙醇中溶解度均较好，而且用乙醇提取能减少相关杂质的提出，易回收重复利用，利于工业大生产。②检测波长的选择，在200-400nm植围内扫描，观察到在313nm处有最大吸收峰，与文献中报道的吸收值是一致的，故检测波长确定为313nm，③流动相的选择，经过大量的试验证明，甲醇、水、冰醋酸分离比效果好，因此采用此流动项进行含量测定。

　　3.2水提工艺的优化

　　由于苟药管在水水和乙醇中都易溶解，对热较稳定，故水提，为了节约成本，大生产以水提取为佳。

　　4结论

　　通过对乳腺冲剂提取工艺优化的研究，确立了先进的精制工艺以及制剂成型工艺流程[坷。结果表明该工艺合理可行，连续生产的稳定性好，能满足工业大生产的要求。

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