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肺结核继发肺部真菌感染的分布特点、药敏分析及防治措施

　　肺结核是一种慢性感染性疾病，机体免疫系统功能受到严重损害，病程及疗程均较长，极易出现菌群失调现象，尤其是真菌感染现象。有调查结果显示，呼吸系统真菌感染占所有内脏真菌感染的第一位。

　　因此疾病缺乏特异性临床表现，故常发生误诊和漏诊，最终耽误患者的临床治疗，严重者甚至导致患者死亡。因此本研究拟探讨本地区125例肺结核继发肺部真菌的分布特点及药敏试验结果，以此为依据制定有效的防治措施。

　　1 资料与方法

　　1．1 临床资料 125例肺结核继发肺部真菌患者均为本院2007年2月～2012年5月住院治疗病人，均符合肺结核和肺部真菌诊断标准 。其中男82例，女43例，平均年龄为(55．2+8．2)岁；57例为肺结核初始病例，68例为肺结核复发病例；急性血行播散型肺结核(粟粒型肺结核)2例，继发型肺结核123例，其中干酪陛肺炎21例；空洞型肺结核57例，非空洞型68例；75例患者长期使用抗生素类药物治疗；54例患者长期使用免疫抑制剂治疗；合并有慢性阻塞性肺部疾病27例，冠心病l0例，支气管哮喘8例，慢性肝炎7例。

　　1．2 真菌培养和鉴定患者晨起漱口后用力咳出的气管深部痰，弃去第一口痰，吐人无菌器皿内及时送检，同一标本同时做真菌涂片、普通细菌培养和真菌培养。其中23例同时行气管镜防污染毛刷刷检或防污染支气管灌洗收取下呼吸道分泌物，送普通细菌培养及真菌培养，根据相关标准鉴定。

　　1-3 鉴定分型及药敏试验经革兰染色确定为真菌后，按真菌鉴定的操作要求，用5ml蒸馏水调整浊度至0．5麦氏比浊管浓度，用APIAUX20C真菌ID板条(法国生物梅里埃公司)进行鉴定分型，C．albicansATCC90028质控菌株购自中国药品生物制品所。采用纸片扩散法进行药敏试验，抗真菌药物5．氟胞嘧啶、两性霉素B、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑纸片由英国Oxoid公司提供。

　　2 结果

　　2．1 真菌分布特点125例肺结核继发肺部真菌中，白色假丝酵母菌比例最高为70．4％(88／125)，其次为近平滑假丝酵母菌13．6％(17／125)和光滑假丝酵母菌10．4％(13／125)。

　　2．2 真菌药物敏感性检测结果125例肺结核继发肺部真菌中，药物敏感性最高为两性霉素(99．2％)，耐药率最高为氟康唑(24．8％)。

　　3 讨论肺结核患者机体内T淋巴细胞数量、生理功能和细胞免疫系统功能均显着下降。由于患者支气管黏膜上皮受到严重损害，气道反应性出现异常增高，使得气道净化作用明显减退，位于口咽部的真菌可直接下行进而侵犯肺支气管组织。肺结核病灶发生渗出、增生、干酪及空洞等各种病理改变，可严重损害肺组织，给真菌的定植和生长过程提供了有利环境。此外，由于滥用免疫抑制剂，患者正常的免疫系统功能遭受明显破坏，因伴随呼吸道细菌感染现象而长期使用广谱抗生素，则极易导致菌群失调现象出现，发生真菌感染。

　　本研究结果显示，白色假丝酵母菌比例最高为70．4％(88／125)，主要原因是近些年来Il缶床广泛使用广谱抗生素，皮质激素和免疫抑制等药物治疗，由此产生的真菌感染率逐渐上升，而呼吸道则是真菌感染的常见部位 ，其中尤以白色念珠菌为最多，约占肺部感染的80％ 一90％ ，实验结果与国内外研究基本一致。而本研究结果还发现近平滑假丝酵母菌13．6％(17／125)和光滑假丝酵母菌10．4％(13／125)也占一定比例，此结果提示非白色念珠菌的感染比例也呈逐渐升高的趋势 。这可能是由于临床上多采用氟康唑预防深部真菌感染现象，且经验性治疗措施多针对白色念珠菌，从而抑制其生长，而非白色念珠菌比例相对明显增加。

　　本研究耐药率检测结果显示，125例分离真菌菌株中药物敏感性最高为两性霉素(99．2％)，耐药率最高为24．8％)，此结果与国内相关报道相符合 。

　　两性霉素B治疗真菌感染的临床效果显着，但其毒性较大且副作用较多，临床应用受到极大的限制。本组主要念珠菌对氟康唑及酮康唑的耐药性均有明显升高，究其原因主要与临床广泛使用此两种药物，自身免疫力较为低下的患者常使用氟康唑作为真菌感染预防性用药，从而降低敏感菌株引起的感染，导致念珠菌感染率逐渐下降，而非白色念珠菌感染率逐渐上升趋势有关。

　　针对目前临床中真菌感染率较高的状况应制定以下防治措施：(1)肺结核初治患者应采取早期、足量、全程和规律的抗结核治疗，尽量减短病程，防止肺结核的复发，避免因长期使用抗结核药而导致真菌感染及耐药菌出现；(2)肺结核诊断明确且未伴随其他感染时，不宜采用预防性抗生素治疗，如果伴随有其他细菌感染现象时，则应当根据细菌培养及药敏检测结果选择敏感抗生素治疗，不宜滥用抗生素；(3)临床中应及时行真菌培养和药敏试验，这样可有效指导临床合理使用抗真菌药物，最终提高肺结核继发肺部真菌患者的临床治愈率。

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