185例药物性肝病临床分析

　　近年来，随着新药的不断问世并应用于临床，药物性肝病(drug induced liver disease，DILD)的发生率及危害亦相应增加 J。DILD的临床表现具有多样性，但缺乏有效的特异性实验室检查，尤其是特异性体质引起的药物性肝损害 j，由于具有不可预测性，与药物的剂量和用药时间没有直接的关联，更给临床诊断带来一定的困难，容易误诊。本文对我院诊治的185例药物性肝病患者的诱因及临床特点作一分析，为临床医师对本病的早期诊断提供参考。

　　对象与方法1 研究对象选取2007年1月至2010年12月在我院住院诊治的药物性肝病患者185例，男性79例，女性106例，年龄14—76岁，平均年龄40．1±15．8岁。60岁以上老人28例。诊断参照1997年Mafia等提出的“临床诊断量表(CDS)”进行评分，即Maria评分>17分，确定为药物性肝病；14～17分很可能为药物性肝病；10～13分可能为药物性肝病；6～9分药物性肝病的可能性很小；<6分可排除药物性肝病。

　　本组患者Maria评分≥10分。排除能导致肝损伤的其他病因或疾病。

　　2 药物性肝损害临床分型临床分型参照医学科学国际组织委员(CIOMS)推荐的药物性肝损害分型标准分为3型：①肝细胞损伤型，丙氨酸转氨酶(A )>2倍正常值上限或ALIT／碱性磷酸酶(ALP)1>5；②胆汁淤积型，ALP>2倍正常值上限或ALT／ALP≤2；③混合型，A和ALP均>2倍正常值上限且AI ALP介于2～5之间。

　　3 研究方法采用回顾性调查方法，总结分析患者性别、年龄、服药史(包括药物种类、剂量、给药途径、连续用药情况，服药到出现症状的时间，合并用药情况)、既往史、临床表现、血常规、肝功能、肝炎病毒标志物、自身抗体、B超、治疗及转归等情况。

　　4 疗效判定①治愈：临床症状体征消失，血清生化学各项指标恢复正常。②好转：临床症状减轻，血清生化学各项指标较治疗前好转，并低于正常上限2倍以下。③未愈：临床症状体征无改善，血清生化学指标改善不明显或病情加重。④死亡。

　　5 统计学处理应用SPSS1 1．20软件行统计学分析。

　　结果

　　1 引起药物性肝病的药物种类引起药物性肝病的药物种类。

　　2 药物性肝病的临床特征

　　2．1 出现肝损害的时间185例患者用药至出现DILD的时间为1天～2年不等，用药至出现DILD的时间在3个月以内者占75．8％。

　　2．2 临床表现本组病人中有39例(21．1％)无临床症状和体征，仅实验室检测有异常；146例(78．9％)有临床症状和体征，分别表现为乏力(70．3％)、食欲不振(61．1％)、厌油腻(54．6％)、尿黄(53．0％)、眼黄(37．8％)、肝区不适(24．9％)。肝外症状有发热(11．9％)、关节痛(7．0％)、肌肉痛(6．0)、皮疹(16．8％)。其他症状有恶心(15．1％)、大便颜色浅(4．3％)、肝性脑病(0．5％)。(见表2)2．3 肝损伤的临床类型肝细胞损伤型151例(81．6％)，瘀胆型27例(14．6％)，混合型7例(3．9％)。

　　3 实验室检查185例患者的肝功能检查，其中180例(97．3％)ALT升高，最高达2689(平均633．98±585．34)U／L，176例(95．1％)AST升高，最高达1530(平均476．55-4-403．36)u／L，166例(89．7％)ALP升高，最高达1380(平均208．05±198．33)U／L，162例(87．6％) ．GT升高，最高达952(平均298．53±305．92)U／L，167例(90．3％)TBil升高，最高达687(平均89．53±117．19)txmol／L，185例药物性肝病患者中，共有l9例(10．3％)嗜酸性粒细胞百分比>6％。

　　4 合并其他肝病对患者基础疾病调查显示，有76例合并有其他肝病，其中HBsAg阳性者36例，脂肪肝17例，酒精性肝病7例，HCVAb阳性者8例，自身免疫性肝炎8例。

　　5 疗效及预后185例患者因服用损肝药物时间和肝损伤程度不同，病程长短不一，故疗程不等，经2周至6个月的治疗，治愈114例，好转59例，未愈11例，病情恶化自动出院1例。总有效率93．5％。其中，合并其他肝病者治疗效果较差，往往需联合抗病毒或免疫调节治疗方可获得满意疗效，151例肝细胞损伤型患者中，在停药3月内肝功能均恢复正常，在停药30天内均有ALT降低>50％；27例瘀胆型与7例7昆合型肝损伤患者中，82．6％患者在停药2月内肝功能恢复正常，93．8％患者在停药3月内肝功能恢复正常。

　　讨论近年来，随着药物品种的不断更新，药物性肝病的发生率和病死率呈上升趋势，据报道在全球所有的药物不良反应中，药物性肝病发生率3％～9％，通过随机对照实验证明其安全性，因此要正确认识中药的肝毒性，中药的治疗应在正确辨证施治的基础上，处方药物种类不宜过多，开据处方前应对中草药的药性、作用和可能的毒副作用充分了解、慎重应用，减少不良反应的发生，方可更好的发挥我国医学的优势。

　　根据CIOMS标准药物性肝病分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型，三型比例报道不一，以肝细胞损伤型居首的报道较多，而胆汁淤积型与混合型比例较低，本组病例中以肝细胞损伤型为最多见，与文献报道一致。

　　药物性肝病的临床表现多样，在本组资料中，21．1％的患者临床无症状，78．9％有临床表现，常见临床表现为乏力、食欲不振、厌油腻、眼黄、尿黄、肝区不适。由于上述临床表现没有特异性，因而往往与急、慢性病毒性肝炎、肝硬化、梗阻性黄疸的临床表现难以区分。尤其当自身合并肝病时往往被原有肝病的表现所掩盖或混淆，使临床上药物性肝病易被误诊或漏诊。因此在临床工作中应提高对药物性肝病的认识和警惕性，仔细询问用药史及过敏史，检查病毒标志物及腹部B超，以明确诊断。

　　药物性肝病的发生时间因药物类型的不同而有所不同。文献报道，88．0％～89．9％的DILD的潜伏期在12周内¨ 。，从本组资料看，大多数药物性肝病出现于服药后1～3个月，与文献报道一致。因此，对所有因肝功能异常而就诊的患者均应询问最近3个月的用药史，以其获得诊断线索，一旦明确诊断，治疗上应及时停用有关或可疑药物，给予解毒、保肝等治疗，大部分患者的预后良好。

　　目前对药物性肝病的诊断尚无统一标准，当务之急是对该病进行前瞻性调查，并建立药物性肝病的报告制度，特别是建立中药引起的药物性肝病的数据库，在建立数据库的基础上，逐步确立符合我国国情的有效的DILD诊断体系，以进一步做好该病的预防、诊断和治疗工作。医务工作者对药物性肝病应予以高度重视，避免滥用或长期大量用药，努力减少医源性肝损伤，并在用药过程中加强监测，及早发现及时处理，以减少药物性肝病的发生。

　　据美国一项对急性肝衰竭病因分析的研究报告，药物导致的肝衰竭占50％以上。药物性肝病临床表现不一，肝脏酶可以一过性轻度升高，也可以呈爆发性肝衰竭，甚至死亡。所以，认识药物性肝损伤的病因机制及其临床特点，有助于及时诊断和有效处理。

　　据报道能引起肝损伤的药物达1000种以上，各类药物引起肝损伤的比例国内外报道不一致，但中草药、抗结核药物、抗肿瘤药物及抗菌药物引起的肝损伤比例明显高于其他药物。本组资料显示，多类药物可引起肝损害，其中中草药是引起药物性肝病的首要因素，占25．9％。传统观念认为中草药较为安全、不良反应少或轻微，很少引起肝损害，但近年来中草药所致的不良反应逐年增多。中药多为复方用药，尤其是组方药，在药物组分、药物剂量等方面常为临床经验性用药，且难以在药物上市前通过随机对照实验证明其安全性，因此要正确认识中药的肝毒性，中药的治疗应在正确辨证施治的基础上，处方药物种类不宜过多，开据处方前应对中草药的药性、作用和可能的毒副作用充分了解、慎重应用，减少不良反应的发生，方可更好的发挥我国医学的优势。

　　药物性肝病的发生时间因药物类型的不同而有所不同。文献报道，88．0％～89．9％的DILD的潜伏期在12周内，从本组资料看，大多数药物性肝病出现于服药后1～3个月，与文献报道一致。因此，对所有因肝功能异常而就诊的患者均应询问最近3个月的用药史，以其获得诊断线索，一旦明确诊断，治疗上应及时停用有关或可疑药物，给予解毒、保肝等治疗，大部分患者的预后良好。

　　本文由学术期刊吧整理发布，转载请注明出处！

我要分享到：

职称论文发表交流平台！

185例药物性肝病临床分析

最新文章NEWS

推荐期刊Tui Jian

热点文章HOT