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《福建医药杂志》曲美他嗪对过度训练大鼠心肌损伤的预防作用研究

　　过度训练是一种常见的运动性疾病，可对机体多个脏器造成损伤，尤其是心脏。心肌细胞凋亡是过度训练致急性心肌损伤的主要病理学表现。

　　曲美他嗪是一种新的促进心肌能量代谢的药物，具有抗炎、抗氧化等多种药理作用， 目前已用于慢性缺血性心脏病的治疗；但曲美他嗪对急性心肌损伤是否有保护作用，尚未见文献报道。本实验研究曲美他嗪预先给药对过度训练致急性心肌损伤大鼠血清肌钙蛋白I(cTnI)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)浓度及心肌细胞凋亡的影响。

　　1 材料与方法

　　1．1 动物选择及分组：雄性Wistar大鼠56只，体质量200~220 g，购自上海斯莱克实验动物有限公司(实验动物生产许可证号：SCXK (沪)20120002；质量合格证号：201200643826)。采用随机数字表法，将大鼠随机分为3组：对照组(8例)、过度训练组(24例)和曲美他嗪组(24例)。

　　1．2 方法：曲美他嗪组灌胃给药曲美他嗪10 mg／(kg·d)，每天灌胃1次，给药剂量为10 mL／kg，对照组和过度训练组给予等体积生理盐水，灌胃给药，3组均连续用药2周。2周后，过度训练组和曲美他嗪组参照文献E3-1中介绍的方法制备过度训练致急性心肌损伤模型，将大鼠置入自制150 cm×6O cm×8O cm玻璃钢游泳池(水深70 cm，水温28~32℃)中，使其游泳至力竭(单次力竭，不加负重)。力竭标准：沉入水底超过10 S或游泳动作明显不协调，捞出后无逃避反应且无法完成翻正反射。对照组不做任何处理。

　　1．3 标本采集及处理：对照组于治疗2周结束后，过度训练组、曲美他嗪组分别于过度训练后即刻、6 h、24 h时取8只大鼠。乙醚麻醉下，纵行剖开胸腔和腹腔，采集下腔静脉血样5 mL，3 000 r／min离心15 min，离心半径13．5 cm，取上清液，一2O℃ 保存，用于测定血清cTnI、SOD、MDA浓度。然后取心脏，取心尖部位心肌内壁组织，置于4 多聚甲醛固定， 常规石蜡包埋，连续4 m切片、脱蜡、水化，用于原位末端转移酶标记(TUNEL)法检测细胞凋亡。

　　1．4 检测指标：1)血清cTnI含量：ELISA法检测(大鼠cTnI酶联免疫吸附测定试剂盒购自RB公司，批号2W509s)， 采用全自动多功能酶标仪(Thermo，美国)进行定量。2)血清SOD、MDA含量：采用黄嘌呤氧化酶法检测SoD活性，采用硫代巴比妥酸法测定MDA含量(试剂盒购自南京建成生物工程研究所，批号2O12S814)。3)心肌细胞凋亡的原位标记检测与半定量分析：常规石蜡包埋心肌组织，于心肌中部沿心脏轴线每隔1 mm 连续切取3张4“m 的切片，细胞凋亡的原位标记检测是每一标本取3个不同部位的切片各1张，脱蜡，再梯度水合后采用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT酶)介导的脱氧尿嘧啶核苷三磷酸(dUTP)缺口末端标记法(TUNEL)检测，具体步骤按试剂盒说明书进行(试剂盒购自美国Rocher公司，批号R137669)。步骤中不加TdT酶者作为阴性对照，将正常心肌组织以脱氧核糖核酸酶(DNase I)(10~g／mL)消化以诱导DNA链断裂，然后重复TUNEL法步骤者作为阳性对照，每张切片拍摄6个视野计数细胞数，每视野计数100个心肌细胞中的阳性细胞数，以凋亡阳性细胞数所占百分比的平均值作为凋亡指数(AI)。

　　1．5 统计学分析：采用SPSS 13．0统计软件，计量资料用 ±s表示，组间比较采用单因素方差分析，P<O．05为差异有统计学意义。

　　2 结果与对照组比较，过度训练组和曲美他嗪组过度训练后即刻、6 h、24 h血清cTnI、MDA 浓度升高(P<0．05)，血清SOD浓度降低(P<0．05)，过度训练后即刻出现少量心肌细胞凋亡(P<0．05)，过度训练后6、24 h心肌细胞凋亡数量显着增加(P<O．05)；与过度训练组比较，曲美他嗪组过度训练后即刻、6、24 h时血清cTnI、MDA浓度降低，血清SOD浓度升高(P<O．05)，过度训练后6、24 h心肌细胞凋亡数量减少P<O．05。

　　3 讨论本研究参照文献介绍的方法，采用持续游泳至力竭制备大鼠过度训练致急性心肌损伤模型。cTnI在生理状态下血中含量极低，当心肌细胞损伤后，很快释放入血，是反映心肌损伤的特异性、敏感性指标。本研究结果表明，与对照组比较，过度训练组过度训练后血清cTnI浓度升高，心肌损伤明显，提示过度训练致大鼠急性心肌损伤模型制备成功。

　　MDA是脂质过氧化反应的中间产物，直接反映体内自由基的损害，并参与了心肌缺血损伤的发生与发展。SOD是体内一种重要的自由基清除酶，自由基的过量产生可使SOD损耗增加，从而使其体内活性降低。本研究发现，大鼠心肌损伤后MDA含量明显升高，SOD含量却相应降低，说明氧化应激加重是急性心肌损伤的一个重要机制。曲美他嗪是线粒体酶一长链3一酮酰辅酶A硫解酶抑制剂，具有优化心肌细胞能量代谢作用，使能量代谢在缺血状态下从脂肪的氧化转移到葡萄糖的氧化，使心脏ATP生产效率增加，使心肌细胞内氧自由基产生减少，减轻心肌细胞内酸中毒，稳定缺血、缺氧心肌细胞，保护线粒体、溶酶体，保护心肌细胞。本研究结果显示，与过度训练组比较， 曲美他嗪组大鼠过度训练后血清cTnI、MDA 浓度降低，血清SOD浓度升高，说明曲美他嗪预处理能减轻大鼠过度训练所导致的急性心肌损伤，并可能是通过降低机体氧化应激反应来对心肌缺血性损伤提供保护作用。

　　细胞凋亡是广泛组织细胞的基本生物学现象；哪个科室就诊，延误了病情治疗。本文结果显示，闽南地区官兵以颈肩腰腿痛占的比率最高，大部分患者在驻地卫生所治疗，由于卫生所条件技术有限，许多疼痛疾病未得到及时有效的治疗，伤病员经常带病坚持训练，导致疾病迁延不愈，逐渐加重，甚至造成不良后果，导致非战斗性减员。此类伤病员主要是颈肩痛、胸背痛、腰腿痛、四肢关节痛、神经病理痛等，这些伤病员采用药物及理疗治疗效果有限，又无外科手术适应证，大部分需疼痛医师注射、针刀松解、射频等微创治疗。各季度疼痛门诊患者就诊人次调查结果显示，近两年来就诊疼痛门诊的伤病员逐渐增多，说明患者对疼痛门诊认识加深，之前很多疼痛类疾病在其他相关科室未得到有效彻底的诊治，改变了患者以前骨关节疼痛就诊骨科，肌肉筋膜痛就诊理疗科，头痛就诊神经内科的简单状态，极大拓展了伤病员就诊的视野和途径，从而及时止痛更治痛，从根本上解决疼痛病因，恢复功能。

　　中国疼痛学分会多方呼吁，卫生部经过近3年的缜密调研， 于2007年7月发出文件，确定在《医疗机构诊疗科目名录》中增加一级诊疗科目“疼痛科”，在我国二级以上医院开展“疼痛科”诊疗服务。疼痛作为一个专业学科，在慢性疼痛诊疗已形成了一个完整的体系，以现有的疼痛理论和技术可以使95%以上的疼痛类疾病得到满意治疗。

　　闽南沿海由于其地理位置的战略特性，保障医院尤其需要设立专业的疼痛诊疗学科，服务于广大官兵，解除病痛，保障正常训练，提升战斗力。

　　本文节选自《福建医药杂志》的医学论文，感谢你的阅读！

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