《安徽医学》2型糖尿病合并脑梗死患者血清胱抑素C与C反应蛋白水平的变化
2型糖尿病是以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病,多有脂代谢紊乱,常合并高血压等疾病,常发生各种急慢性并发症,脑梗死是糖尿病常见的大血管并发症,是致死致残的常见原因之一。血清胱抑素C长期以来一直作为理想的反应肾小球滤过率变化的内源性标志物,它不受炎症因子、三酰甘油等的影响,有研究表明,血清胱抑素C与糖尿病心脑等大血管并发症相关。血清胱抑素C水平升高是糖尿病发生心脑血管疾病的重要危险因素。C反应蛋白是(CRP)组织损伤或刺激后由肝脏产生的一种急性期蛋白,是一种非特异性炎症指标,它可促进糖尿病大血管病变的发生发展,颈动脉内膜中层厚度(inti—ma—media thickness,IMT)是动脉粥样硬化的早期表现。本研究主要分析2型糖尿病患者合并脑梗死时血清胱抑素C、CRP、血脂与IMT的水平变化,探讨血清胱抑素C等在2型糖尿病合并脑梗死防治中的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料收集2012年3月至2013年1月我院收治的2型糖尿病合并脑梗死患者64例,男性41例,女性23例,患者平均(59.5±11.2)岁。同期收集无脑梗死的糖尿病患者68例,男性42例,女性27例,平均(52.5 4-10.6)岁。无脑梗死组糖尿病平均病程为(5.8 4-3.4)年,合并脑梗死组糖尿病平均病程为(9.5 4-5.6)年。
1.2 诊断标准2型糖尿病诊断根据1999年WHO糖尿病诊断与分型标准,脑梗死诊断根据临床表现及头颅CT或MRI诊断。排除1型糖尿病和单纯脑梗死引起的应激性高血糖,排除合并有心房纤颤。
1.3 观察指标所有患者均观察空腹血糖(FBG),餐后2 h血糖(2 hBG),糖化血红蛋白(HbAlc),低密度脂蛋白(HDL—C),高密度脂蛋白(HDL—C),三酰甘油(TG),CRP,胱抑素C,计算体质量指数(BMI)和IMT。IMT<0.1 cm为颈动脉内膜正常,IMT>0.1 cm颈动脉内膜增厚。
1.4 统计学处理采用SPSS 13.0进行统计分析,计量资料采用均数4-标准差(x±s)表示,符合正态分布的,组间均数比较采用t检验,计数资料采用 检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果合并脑梗死组糖尿病患者的CRP,胱抑素C,LDL—C,2hBG,IMT等均高于无脑梗死的糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05),合并脑梗死组高血压的患者多于无脑梗死的糖尿病组,差异有统计学意义(P <0.05)。
3 讨论胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,可以由机体所有有核细胞产生,产生率恒定。循环中的胱抑素C经肾小球滤过而被清除,是反映肾小球滤过率变化的理想。胱抑素C参与了动脉粥样硬化等心脑血管疾病的病理过程,与糖尿病大血管病变的发生有关。胱抑素C作用机制涉及感染,抑制酶原前体的活性,从而促进动脉粥样硬化的发生发展,作为最主要的内源性组织蛋白酶抑制剂,它活跃在各种血管病变及血管重建的活动中,是血管维持正常生理功能的重要因子。高胱抑素C可引起炎症反应,升高CRP导致动脉粥样硬化的形成,同时胱抑素C作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制同型半胱氨酸分解过程中的酶,升高血浆同型半胱氨酸浓度,并与同型半胱氨酸,组织蛋白酶等相互作用,在血管损伤中起重要作用。本研究亦提示2型糖尿病合并脑梗死时胱抑素C水平升高,同时CRP亦明显升高,两组相比差异明显。2型糖尿病合并脑梗死的患者病史相对较长,常合并有糖尿病肾病等微血管并发症从而导致。肾小球滤过率降低,导致血胱抑素c水平升高,本研究选取病例均排除肾功能异常者,基本消除了由此造成的影响。
IMT是公认的全身动脉硬化的标志,2型糖尿病常合并脂代谢紊乱,多项研究表明,2型糖尿病合并脑梗死的患者,有更高的血脂代谢紊乱。本研究亦提示,合并脑梗死组血脂紊乱多见,同时颈动脉内膜中层厚度(IMT)亦明显增加,超声测定IMT,有益早期发现动脉粥样硬化。
CRP是反映炎症的敏感指标,CRP贯穿动脉粥样硬化形成,斑块破裂到出现急性脑梗死的全过程 l1 J。长期高血糖,尤其是餐后血糖高,血糖波动大的患者。本研究中2型糖尿病合并脑梗死的患者血糖波动大,2 hBG和CRP均高于单纯糖尿病组,且IMT水平亦明显高于单纯糖尿病组,单因素相关性分析也提示,脑梗死的发生与2 hBG,CRP及IMT相关 。本研究还发现合并高血压的患者更容易发生脑梗死,是糖尿病患者发生脑梗死的独立危险因素。
综上所述,2型糖尿病患者往往存在多种致动脉硬化的因素,为了减少糖尿病各种慢性并发症的发生,在关注降低空腹血糖的同时,也要关注餐后血糖的监测与控制,减少血糖的波动,还要关注其他合并存在的危险因素,如高血压、脂代谢紊乱等。2型糖尿病是慢性炎症性疾病,动脉粥样硬化的发生亦是血管内皮功能紊乱、慢性炎症的结果,应定期监测血脂、CRP、胱抑素C、IMT,积极加以干预。
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