大肠癌是常见消化道恶性肿瘤，其发病率和病死率均呈逐年上升趋势。大肠癌发病隐匿，就诊时20％～30％的患者已处于晚期，另外有20％一30％手术后出现复发或转移。全身化疗在晚期大肠癌综合治疗中占有重要地位。奥沙利铂联合氟尿嘧啶+亚叶酸钙(FOLFOX6方案)为目前NCCN推荐的晚期大肠癌化疗标准方案，为了探讨替吉奥联合奥沙利铂(SOX方案)与FOLFOX6方案在治疗晚期大肠癌上的差异，对2008年3月至2012年12月我院收治的43例晚期大肠癌患者的临床资料进行统计分析，报告如下。

 

　　1资料与方法

 

　　1．1一般资料选取2008年3月至2012年12月我院收治的晚期大肠癌患者43例，均经过病理学或临床生化及影像学检查证实。患者中男性24例，女性l9例；年龄32～74岁，中位年龄57岁；初诊25例，复诊18例。所有病例均经CT检查有可评价的病灶存在，ECOG评分≤2分，预计生存期≥3个月，1个月内未行放疗。43例患者随机分为SOX组与FOLFOX6组。

 

　　SOX组22例：男性12例，女性10例；年龄32—72岁，中位年龄57．2岁；患者中乳头状腺癌1O例，黏液腺癌4例，管状腺癌4例，未分化癌2例，鳞癌1例，腺鳞癌1例；伴有肝转移的患者8例，肺转移5例，腹腔或盆腔淋巴结转移4例，骨转移3例，盆腔转移2例。FOL．FOX6组21例：男性12例，女性9例，年龄35～74岁，中位年龄56．8岁；患者中乳头状腺癌9例，黏液腺癌5例，管状腺癌4例，未分化癌l例，鳞癌1例，腺鳞癌1例；伴有肝转移的患者8例，肺转移5例，腹腔或盆腔淋巴结转移4例，骨转移2例，盆腔转移2例。所有患者化疗前血常规、肝肾功能均基本正常，并查心电图及肿瘤标志物CEA和CA199，无化疗绝对禁忌证。

 

　　1．2治疗方法SOX组患者每日给予替吉奥总量为80mg／m，分成早晚2次餐后口服，第1—14d；联合奥沙利铂130mg／m静脉滴注，第1d，滴注时间2～3h；3周为1个疗程。FOLFOX6组给予亚叶酸钙200mg／m，静脉滴注，第1d，氟尿嘧啶前给药；氟尿嘧啶4OOmg／m，静脉推注，第1d，随后给予氟尿嘧啶2400mg／m静脉持续滴注46h；联合奥沙利铂130mg／m，静脉滴注，维持2～3h，第1d；3周为1个周期。进行2个周期的治疗后评价疗效，如有效继续使用至4～6周期或肿瘤进展。化疗问期如外周血白细胞计数<1．5×10／L，则每天皮下注射G—CSF5g／m至白细胞>10．0×10／L。如出现IV度不良反应，则下一疗程的化疗药物剂量减少15％一25％。

 

　　化疗期间给予水化和静脉应用止吐药。化疗期间嘱患者注意保暖，避免四肢皮肤接触冷水，忌冷食冷饮。化疗后复查血常规、肝肾功能。

 

　　1．3评价标准化疗2个周期后进行评价疗效。按照WHO疗效评价标准：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，有效(RR)为CR+PR，达CR、PR和SD者继续化疗至4～6周期。不良反应按照WHO化疗急性与亚急性不良反应分级：0～Ⅳ度。疾病进展时间为自化疗开始至疾病进展的时间。

 

　　1．4统计学处理采用SPSS13．0进行统计分析，计数资料统计分析采用检验或Fisher精确概率法计算，以P<0．05为差异有统计学意义。

 

　　2结果2．1近期疗效SOX组有效率为45．5％，中位疾病进展时间为6．8个月；FOLFOX6组有效率为38．1％，中位疾病进展时间为6．6个月。两组患者近期疗效差异无统计学NY-(x=0．847，P>O．05)。见表1。2．2不良反应两组患者不良反应均可耐受，主要不良反应是骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性和肝功能损害。两组间白细胞减少和肝功能异常差异有统计学意义(P<0．05)。SOX组患者白细胞减少发生率为45．5％，低于FOLFOX6组的76．2％，无Ⅳ度自细胞减少反应，给予粒细胞刺激因子治疗可恢复正常，无需调整化疗药物剂量。SOX组肝功能异常的发生率为68．2％，高于FOLFOX6组38．1％，SOX组Ⅲ度肝功能异常有3例(13．6％)，其他均为I～Ⅱ度，程度较轻。

 

　　其他不良反应差异无统计学意义(P>0．05)，无化疗相关性死亡，见表2。3讨论晚期大肠癌采用以化疗为主的内科综合治疗模式，对延长晚期大肠癌患者的生存以及改善生活质量发挥着极其重要的作用。氟尿嘧啶一直是大肠癌治疗最主要的药物，其与醛氢叶酸联合，使晚期大肠癌OS从最佳支持的6个月延长至10～12个月。替吉奥为第4代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，实际作用模式及效果与静脉内连续输注氟尿嘧啶相似，降低了患者对替加氟治疗的个体差异程度和氟尿嘧啶磷酸化相关胃肠道毒性，并可避免静脉插管引起的并发症，国外临床研究表明替吉奥单药治疗结直肠癌的总有效率达到36．5％，2003年在日本被批准用来治疗晚期结直肠癌。

 

　　奥沙利铂为第3代铂类化疗药，与顺铂、卡铂无交叉耐药，无。肾毒性，胃肠道反应小，无需水化，与氟尿嘧啶联合使用有明显的协同作用。奥沙利铂与亚叶酸钙、氟尿嘧啶组成的联合方案称为FOLFOX系列方案，近期客观疗效为30％～50％，是NCCN推荐的晚期大肠癌化疗标准方案之一。

 

　　本研究替SOX方案治疗晚期大肠癌总有效率为45．5％，与国内相关文献¨报道的47．2％相近，FOL．FOX6方案总有效率38．1％，中位疾病进展时间分别为SOX方案的6．8个月和FOLFOX6方案的6．6个月，两组近期疗效相当。两组患者的不良反应均可耐受，未发现不可耐受反应导致化疗终止，无化疗相关性死亡。

 

　　SOX方案白细胞减少发生率为45．5％，低于FOLFOX6方案的76．2％。两组均无Ⅳ度白细胞减少反应发生，给予粒细胞刺激因子治疗可恢复正常。SOX组肝功能异常发生率为68．2％，高于FOLFOX6组的38．1％；其中SOX组胆红素升高发生率为31．8％，高于FOLFOX6组的14．3％，常规保肝治疗后好转。

 

　　本研究通过SOX方案与FOLFOX方案的比较，证明替吉奥联合奥沙NCA方案是治疗晚期大肠癌安全、有效的方法，对于合适的患者可考虑作为常规治疗选择。

 

　　替吉奥直接口服给药，有助于提高患者治疗顺应性，简化了相关的治疗程序。限于本研究样本量少，观察时间短，尚需进一步大规模临床试验进行验证。

 

　　本文节选自《肠外与肠内营养》的医学论文，感谢你的阅读！