慢性淋巴细胞白血病(chroniclymphocyticleukemia，CLL)是一种B淋巴细胞肿瘤，其临床表现和转归具有明显的异质性。根据CLL共识，按危险度预后分组，良好组生存期>10年，早期没有任何症状，数年之后才出现淋巴结、肝脾或其他器官的受累。而有些患者在短短几个月内即出现疾病进展，甚至转化为侵袭性淋巴瘤和白血病。CLL是西方国家发病率最高的白血病，我国CLL发病率约为3％，有逐年升高趋势。

 

　　最近，CLL治疗有很大的进展，以嘌呤类似物氟达拉滨为基础的联合化疗方案治疗CLL疗效肯定。现对3O例氟达拉滨联合环磷酰胺(Fc)方案治疗的CLL患者的一般资料回顾分析。

 

　　1资料与方法

 

　　1．1一般资料收集2008年1月到2011年12月我院住院治疗的30例经Fc方案治疗的CLL患者资料。患者中男性2O例，女性10例；中位年龄为66岁，其中6O岁以上(包括60岁)18例，60岁以下12例。所有患者进行血常规、肝肾功能、骨髓细胞形态学、骨髓活检、免疫分型等检测，所有患者诊断均符合《血液病诊断及疗效标准》。根据CLL国际会议推荐的Binet分期方法，A期6例(20．0o％)、B期14例(47．00％)、C期10例(33．00％)。初治患者18例，复治患者l2例，8例曾使用苯丁酸氮芥，4例未应用任何药物。

 

　　1．2纳入治疗指征及治疗方法纳入治疗指征：根据中国CLL诊断与治疗指南(2011版)，符合以下任何1项即开始治疗。①进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和(或)血小板进行性减少。②巨脾(如左肋缘下>6cm)或进行性或有症状的脾脏肿大。③巨块型淋巴结肿大(如最长直径>10cm)或进行性或有症状的淋巴结肿大。④进行性淋巴细胞增多，如2个月内增多50％，或淋巴细胞倍增时间(LDT)<6个月。当初始淋巴细胞<30×10／L，不能单凭LDT作为治疗指征。⑤淋巴细胞数>200×10儿，或存在白细胞淤滞症状。⑥自身免疫性溶血性贫血(AIHA)和(或)血小板减少(ITP)对皮质类固醇或其他标准治疗反应不佳。⑦至少存在下列1种疾病相关症状：在以前6个月内无明显原因的体质量下降≥10％；严重疲乏(如ECOG体能状态t>2，不能进行常规活动)；无感染证据，体温>38．O℃，持续2周以上；无感染证据，夜间盗汗1个月以上。

 

　　⑧患者意愿。⑨临床试验。

 

　　Fc方案：氟达拉滨25mg／m，静脉滴注，第1—3d；环磷酰胺250mg／m，静脉滴注，第1～3d；28d为1个周期。化疗过程中给予水化、止吐、碱化、保肝、保护胃黏膜等辅助治疗，监测血常规、肝肾功能。根据病情和血常规结果，予以输注红细胞悬液或单采血小板及应用粒细胞刺激因子；如出现感染，则结合病情给予相应抗感染治疗。

 

　　1．3评价标准疗效和不良反应评价标准：疗效依据文献评价。完全缓解(CR)：①临床症状消失；②受累淋巴结、肝、脾等脏器回缩至正常；③外周血WBC≤10×10／L，淋巴细胞绝对值<4×10几，血红蛋白和血小板正常；④骨髓中淋巴细胞<40％。部分缓解(PR)：①症状减轻；②累及淋巴结、肝、脾的区域数和(或)肿大体积比治疗前减少50％以上，且无新的累及区域出现；③外周血白细胞、淋巴细胞计数和骨髓中淋巴细胞比例降至治疗前50％以下；④血红蛋白和血小板正常或较治疗前增加50％以上。无效(NR)：临床及实验室检查未达到上述“部分缓解”标准或反而恶化。药物不良反应按WHO抗癌药物常见不良反应分度标准分为0—1V度。

 

　　1．4统计学处理采用SPSS17．0进行统计分析，采用Fisher精确概率法统计分析不同分组患者的总缓解率，以P<0．05为差异有统计学意义。

 

　　2结果

 

　　2．1治疗效果30例患者中，CR10例(33．33％)，PR8例(26．67％)，NR12例(40．00％)，总缓解率为60．0％。6例A期病例中，CR4例，PR2例；14例B期患者，CR6例，PR4例，NR4例；10例C期患者，PR仅2例，余8例为NR。BinetA+B期总缓解率为80．00％，明显高于c期总缓解率(20．00％)，治疗总缓解率差异有统计学差异(P<0．05)。30例患者中，18例完成2～3个疗程，CR6例，PR4例，NR8例；12例完成4～5个疗程，CR4例，PR4例，NR4例。2例治疗过程中出现带状疱疹病毒感染，经治疗后好转。l例c期患者经2次Fc方案化疗未达到CR，后在治疗过程中因严重的肺部感染，治疗无效死亡。

 

　　2．2不良反应30例cLL患者在治疗过程中均出现不同程度的骨髓抑制(白细胞、血红蛋白、血小板减低)，其中12例(40．00％)发生Ⅲ一Ⅳ度白细胞减低，予以粒细胞刺激因子升白细胞治疗，效果良好；血红蛋白和血小板减低主要为I一踱，发生例数分别为lO例(33．33％)和8例(26．67％)。化疗期间，所有患者均预防性应用止吐药物，3O例化疗期间均出现I一Ⅱ度胃肠道反应。12例患者出现不同程度的感染(其中6例出现严重的肺部感染，1例因抗感染治疗无效死亡)，6例出现轻微肝功能异常，予以保肝药物治疗，复查肝功能好转。2例出现轻度出血性膀胱炎，予以美司钠、碱化、补液等处理后好转。

 

　　3讨论最近，CLL在治疗上有很大的进展，以氟达拉滨为基础的化疗明显提高了CLL患者的缓解率和生存率。氟达拉滨是一种嘌呤类似物，在体内磷酸化后，可抑制多种参与DNA合成及修复的酶，杀伤静止及增殖状态的淋巴细胞，对CLL有较好的疗效。还可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ的活性进而减少蛋白的合成。氟达拉滨单药应用于初治CLL的CR率明显优于苯丁酸氮芥和CAP、CHOP方案。而Fc方案，比氟达拉滨单药应用，进一步提高了CR率、总缓解率及缓解维持时间。德国研究显示，Fc组CR及总缓解率显着高于F单用组，中位无进展时间也明显延长。约翰霍普斯金大学有类似的结果，方成等研究显示，Fc联合利妥昔单抗治疗效果要优于FC方案。

 

　　本研究显示Fc方案治疗CLL的总缓解率较高，疗效确切，Binet不同分期治疗反应有差异。Fc方案治疗CLL总体疗效高，安全性较好。主要的不良反应为轻至中度的骨髓抑制，严重的骨髓抑制发生率低，其次为感染，由于氟达拉滨可以抑制T细胞免疫活性，导致感染可能性增加。

 

　　本文节选自《中国普外基础与临床杂志》的医学论文，感谢你的阅读！