外周静脉输注高渗性药液是医疗救治的重要手段。但当高渗性药液快速输人血管后，可使局部血管内血浆渗透压急剧增高，超出血管缓冲应激能力，细胞迅速脱水，导致血管内膜萎缩、变性、坏死，使静脉收缩、变硬，引发局部静脉炎的发生。据报道，反复静脉滴注高渗性药液，在2d内静脉炎发生率为45．69%，2d后静脉炎发生率为100%。如何更好保护静脉、减轻患者痛苦，是临床护理亟待解决的问题。为此，本研究建立兔耳缘静脉留置针输注高渗性药液模型，探讨虎杖膏对高渗药液导致耳缘静脉损伤的防护作用，为静脉损伤早期防护提供动物实验依据。

 

　　1 材料与方法

 

　　1．1 实验动物及分组 普通级健康新西兰大耳白兔24只，兔耳无畸形，雌雄各半，质量2．5～3．5 kg，由遵义医学院实验动物中心提供。适应性喂养1周后，于实验前1 d剪去耳缘静脉周围毛发，并用8硫化钠进行脱毛，保证耳缘静脉周围皮肤完好无损。

 

　　观察饮食、活动情况正常后，称重，将实验动物按体质量从轻到重排序，采用随机数字表法将其分为虎杖膏组、乙醇组、空白对照组，每组8只兔(16只耳)。三组雌雄和体质量比较，差异无统计 学意义(均P> O．05)。

 

　　1．2 主要仪器与药物 H一2型石蜡切片机(德国Leica公司生产)，光学显微镜及显微镜图像分析软件(日本尼康公司生产)。20 甘露醇(石家庄四药有限公司生产)、75％ 乙醇(天圣制药集团股份有限公司生产)、硫化钠(昆明绿盟科技有限公司生产)、戊巴比妥钠(昆明绿盟科技有限公司生产)。虎杖膏由本院药剂科提供，由虎杖粉230 g、冰片30 g、麻油700 g、固体石蜡40 g熬制而成。

 

　　1．3 方法

 

　　1．3．1 静脉输注模型的建立 实验中各项操作符合实验动物伦理学原则。采用通用的静脉输注制模方式造模，按30 mg／kg戊巴比妥钠腹腔注射，待麻醉生效兔安静后，分别在兔两侧耳缘静脉距耳尖2ClTI处用甲紫溶液标记，行静脉留置针穿刺术，穿刺一次成功后用康尔惠无菌透明贴固定，建模成功待动物自然清醒后，室温下静脉输注20 甘露醇溶液，按2．5 mL／kg的剂量静脉输注，注射速度8 mL／min，注射毕以50 U／mL肝素盐水3～5 mL正压封管，每日输注2次，间隔8 h，连续输注3 d。静脉输注期间密切观察有无药物外渗，发现药物渗漏即废弃模型。

 

　　1．3．2 干预方法 虎杖膏组：每次静脉输注前30min至静脉输注结束后30 min，先将静脉留置针穿刺处用无菌棉球覆盖固定后，以穿刺点为中心，用压舌板将中药虎杖膏平涂于穿刺点周围血管走行方向，直径超过穿刺范围2～3 cm，厚度约3 mm，再用纱布覆盖包扎，胶布外固定。乙醇组：干预时间与用药范围同虎杖膏组，但采用75 乙醇浸湿的纱布覆盖，其上用保鲜膜包裹。空白对照组：输注2O 甘露醇前后无干预措施。

 

　　1．4 评价方法 ① 三组静脉炎情况。每日定时由1名主管护师肉眼观察局部是否发生耳缘静脉炎，静脉炎发生时间及其严重程度，静脉炎标准采用美国护理学会2006年版《输液治疗护理实践标准》进行判断，结合动物实验特点去除疼痛指标，将静脉炎分为5个等级，0级：没有症状；工级：局部发红；Ⅱ级：局部红斑或水肿；llI级：红斑、水肿，条索状静脉形成；Ⅳ级：红斑、水肿显著，条索状静脉形成> 2．5 cm，或有脓液流出。② 病理组织学检查。三组连续给药3 d后对高渗溶液所致静脉炎防治效果进行评价。于末次药物外敷干预后30 min处死兔，用止血钳夹住耳缘静脉远心端2 cm 处，迅速在以静脉穿刺点前方向心端2 CITI为中心，切取双侧耳缘静脉及耳廓组织1cm×1 cm标本，放入4 甲醛溶液固定24 h后，送遵义医学院附属医院病理科做病理切片苏木精一伊红染色。从血管内皮肿胀、血管周围水肿、炎细胞浸润、血栓形成4个方面进行病理损伤程度的判定，每个项目分4个等级，无(一)、轻微(+)、中度(上．)、重度，由专业病理科医生盲法判断。

 

　　1．5 统计学方法 采用SPSS13．0软件行秩和检验和两两比较的Nemenyi法，检验水准a一0．05。

 

　　2 结果三组采用20 甘露醇静脉输注期间，均未发生药物外渗，且实验兔饮食、活动正常。

 

　　2．1 第1～3天三组静脉炎严重程度比较在第l～3天，虎杖膏组、乙醇组静脉炎严重程度轻于空白对照组，差异有统计学意义(均P<0．05)。见表1。

 

　　2．2 输注甘露醇3 d后三组兔耳静脉及周围组织病理损伤程度比较。

 

　　3 讨论静脉输注高渗药液可直接损害血管内皮细胞，造成血管内皮肿胀、血管周围水肿、炎细胞浸润等不同程度改变，最终导致静脉弹性消失，管腔闭塞等静脉损伤的发生。本研究采用虎杖膏外敷早期干预，并设立空白对照组及乙醇组进行对照研究。由表1、2结果可知，第1～3天虎杖膏组、乙醇组静脉炎严重程度显著低于空白对照组，干预3 d后虎杖膏组、乙醇组在血管内皮细胞肿胀、血管周围水肿、炎细胞浸润、管腔充血、血栓形成轻于空白组，差异有统计学意义(均P<0．01)；且虎杖膏组兔耳缘静脉及周围组织的损伤程度在炎细胞浸润、血栓形成两方面显著低于乙醇组，差异有统计学意义(均P％0．05)，提示虎杖膏、乙醇对静脉血管都具有较好的保护作用，能够有效预防静脉炎的发生，但乙醇对静脉炎的预防效果不及虎杖膏。已有研究表明乙醇具有扩张局部血管，增强血液循环，改善血管内皮细胞功能及消肿镇痛等作用，对静脉炎的预防也有一定的效果。但乙醇在湿敷的过程中易挥发，而且在抑制炎症、预防血栓形成及血管内皮细胞损伤等方面的效果较差[33；而虎杖膏不但能够保护血管内膜、减轻血管内皮细胞损伤，而且能够抑制炎细胞浸润及血栓形成，促进细胞组织修复，可有效降低2O 甘露醇所致静脉损伤。

 

　　虎杖膏是我院自制传统中药，是由虎杖、冰片、麻油、固体石蜡混合制备而成，其主要有效成分白藜芦醇是一种天然氧化剂，具有保护血管内皮、抗血栓形成、扩张血管、改善微循环、促进组织再生及修复、保护内皮细胞完整性、清热解毒、活血祛瘀等药理活性，目前已被广泛应用于医药、保健品、化妆品和食品添加剂等领域。其辅助成分冰片具有通诸窍、散郁火、消肿镇痛、生肌防腐作用，穿透性强，可迅速通过皮肤黏膜、皮下组织，消除炎症，促进伤口愈合，尤其是对机械性刺激所引起的皮肤黏膜损害的保护效果良好；麻油作为调和药粉的辅料，能够有效溶解药物，有利于冰片更好发挥透皮吸收的性能；而固体石蜡则用于增加黏度利于药物贴敷在皮肤上。诸药合用可共奏活血祛瘀，通络镇痛之功效，并促进组织细胞再生和修复，加快静脉炎的愈合。实践证明该中药制剂工艺简单、易于操作，而且虎杖药源丰富、取材方便价格低廉、疗效显著、无毒副作用，可以降低静脉炎的发生及延长静脉留置针留置时间。

 

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