肾病综合征(NS)是一种常见的肾小球疾病，NS包括一组临床症状，可概括为三高一低，主要为大量的蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿，病情严重患者甚至会有浆膜腔积液和无尿等，临床治疗以对症治疗、抑制免疫和炎性反应为原则，如给予消除水肿、降低血压、减少蛋白尿、保护肾功能和避免复发等于预措施，常用的药物有利尿药、降压药、糖皮质激素及细胞毒性药物等，本文将氯沙坦联合免疫抑制剂应用于肾病综合征的治疗中，通过观察临床疗效及对。肾功能转归的影响，探讨两药联用的临床应用价值。

 

　　l 资料与方法

 

　　1．1 临床资料张家港市第一人民医院肾内科2008年2月至2012年2月共收治肾病综合征患者83例，男性51例，女性32例，年龄20～60岁，所有患者均符合《肾脏病学》中肾病综合征的诊断标准，24 h尿蛋白定量≥3．5 g。将83例患者按照分层随机分组法分为观察组和对照组。观察组48例，男29例，女19例，平均年龄(43．7±3．5)岁，病程2～14个月，平均病程(9．3±1．4)个月，肾活检病理分型显示微小病变型肾病14例，IgA肾病9例，膜性。肾病10例，膜增殖性肾炎6例，局灶节段性肾小球硬化症9例，24 h蛋白尿定量平均为(3．87±0．54)g；对照组35例，男22例，女13例，平均年龄(4O．8±2．7)岁，平均病程(8．8±1．6)个月，微小病变型肾病11例，IgA 肾病6例，膜性肾病8例，膜增殖性肾炎7例，局灶节段性肾小球硬化症3例，24 h蛋白尿定量平均值(3．72±0．49)g；2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。

 

　　1．2 治疗方法2组患者人院接受治疗初期均给予糖皮质激素类药物，由于长期应用糖皮质激素不良反应较大，当病情稳定后将用药量适当降低，但2组患者均表现为激素用量减到一定程度即复发的激素依赖症状，为此本文改为小剂量糖皮质激素联合来氟米特进行治疗。对照组患者给予小剂量泼尼松，起始剂量为40 mg顿服，1次·d一，4周后减至20 mg·d ，随后每2周用量减少5 rag，直至用量减到5 mg·d ，维持该治疗剂量用药1年，口服来氟米特片，第l一3 d口服剂量为50 mg，1次·d ，3d后将用药剂量减至20 mg，1次·d，同时要求患者卧床休息，给予正常量优质蛋白饮食(1 g·kg一d一)，水肿明显者应予低盐饮食，也可根据病情需要给予利尿剂，少食动物油和含胆固醇高的食物 ；观察组在此基础上给予氯沙坦50 mg，1次·d～ ，3个月为1个疗程，连续治疗4个疗程以上。

 

　　1．3 观察指标及疗效判断观察2组患者血压、水肿、尿量等临床症状改善情况，检测24 h尿蛋白定量、血清白蛋白含量 ，根据上述观察指标判定临床疗效。完全缓解：即血压及尿量完全恢复正常，水肿也完全消退，24 h尿蛋白定量≤150 mg，血浆白蛋白>30．0g·L ；部分缓解：即血压、水肿及尿量等临床症状改善明显，24 h尿蛋白定量≤ 250 mg，血浆白蛋白上升>

 

　　25．0 g·L；无效：即临床症状无改善，甚至恶化，24 h尿蛋白定量和血浆白蛋白含量与治疗前相比未见改善 ；总有效率一(完全缓解和部分缓解)病例数／治疗总病例数×lOO％。观察2组患者血清肌酐(SCr)、BUN 治疗前后的变化，以判断肾功能转归情况，同时采用酶联免疫吸附法(EUSA)检测血清TNF—a、VEGF水平，以判断治疗前后免疫异常和炎性反应的改善情况。

 

　　1．4 统计学方法采用SPSS13．0统计学软件进行统计分析，计数资料组间比较采用 检验；计量资料以 ±s表示，组间比较采用两独立样本t检验，以P<0．05为差异有统计学意义。

 

　　2 结果

 

　　2．1 2组临床疗效比较表1中可见，观察组临床总有效率显著优于对照组，2组间比较差异有统计学意义(P<0．05)。

 

　　2．2 2组24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白比较。

 

　　2组24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白比较差异有统计学意义(P<0．05)。

 

　　2．3 2组肾功能相关指标及血清TNF一仅、VEGF水平比较观察组肾功能相关指标及血清TNF—a、VEGF水平均显著高于对照组，2组问比较差异有统计学意义(P<0．05)。由此说明，观察组的。肾功能转归及炎性反应改善情况均较好。

 

　　3 讨论肾病综合征是免疫异常和炎性反应导致的一系列临床综合征，常表现为大量蛋白尿、尿量显著减少及水肿等症状，临床治疗一般先给予糖皮质激素类药物，通过抑制炎症和免疫反应，以达到影响肾小球膜通透性、利尿及消除尿蛋白的治疗目的，对于糖皮质激素药物治疗无效，或是患者对激素依赖、反复发作和重症患者，则给予细胞毒药物或是免疫抑制剂，黄颜颜等为防止长期大量使用糖皮质激素，在NS治疗初期即采用小剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂进行治疗，从其临床结果看取得了良好疗效；来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，其主要通过抑制炎症反应递质，如TNF—a、白介素及VEGF的合成与释放发挥作用，其中通过影响VEGF的生物效应引人关注，VEGF的高水平表达与肾病综合征显著相关，其能减少肾小球基底膜的阴离子数量，能调节内皮细胞小窗形成和细胞间连接，从而具有调节肾小球滤过通透性的功能，计忠宁 研究发现，来氟米特能显著降低患者VEGF的异常高水平表达，这种抑制作用同治疗效果呈显著正相关，近来文献资料和临床实验也证实了以上结果，来氟米特在临床中取得了良好的应用效果，正逐步成为治疗肾病综合征的一线药物。

 

　　氯沙坦是抗高血压类药物，属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过阻断ATⅡ效应达到降低血压目的，被广泛应用于高血压病及其他心肾疾病的临床治疗，现代药理学研究发现，氯沙坦还具有保护肾功能、延缓肾脏病进展的作用；ATⅡ会引起肾小球小动脉收缩，导致肾小球毛细血管性高血压，进而升高肾小球压力增加系膜巨分子流人，同时会刺激细胞因子及系膜基质的扩张而增加蛋白尿，ATⅡ受体拮抗剂则能阻断ATⅡ的效应，改善肾小球滤过的通透性，而对肾脏起保护作用，刘进等 临床实验发现，氯沙坦能显著降低糖尿病。肾病患者的蛋白尿水平，从而延缓肾脏病进展；来氟米特和ATⅡ受体拮抗剂联用，一方面，可以抑制VEGF的高水平表达，增加内皮细胞问连接和减少小窗形成，从而能阻止系膜基质扩张导致的巨分子内流。另一方面，ATⅡ受体拮抗剂通过阻断ATⅡ的效应，减小系膜基质的扩张，进一步降低肾小球滤过通透性，两药分别从不同环节和途径产生作用，当两药合用时能产生很好的叠加治疗效应；本文将来氟米特联合氯沙坦应用于临床治疗中，联合用药组的临床疗效、肾功能转归情况及炎性因子水平，均显著优于单独用药组，两药通过不同途径影响肾小球滤过通透性，达到相同的治疗目的，从而产生了良好的协同作用。

 

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