厚朴为木兰科植物厚朴(Magnolia officinalisRehd．et Wils)凹叶厚朴(Magnolia of厂icinalis Rehd．et Ifls． r．biloba Rehd．et Ifls)的干燥树皮、根皮及枝皮，是常用的理气药，具有温中、行气、祛痰之功效，其有效成分主是酚类物质，和厚朴酚(honokiol，HL)为中药厚朴中分离的带有烯丙基的连苯二酚类化合物，药理学研究证明，和厚朴酚主要有抗菌、抗溃疡、降压、镇静、松弛肌肉、治疗胃肠疾病、延长睡眠、抗血栓形成、抗肿瘤等作用 1-3]，而对于和厚朴酚是否能保护CC1 所致小鼠急性肝损伤的研究尚未见报道。本研究通过使用CC1 复制小鼠急性肝损伤模型来研究和厚朴酚对肝的保护作用。

 

　　1 材料与方法

 

　　1.1 动物昆明种小鼠，体质量(22．7+4．1)g，雌雄各半，由湖北省实验动物中心提供。

 

　　1．2 药品、试剂与仪器超氧化物歧化酶(SOD)测定试剂盒、丙二醛(MDA)测定试剂盒、谷丙转氨酶(ALT)临床诊断试剂盒、谷草转氨酶临床诊断(AST)试剂盒，均为南京建成生物研究所产品；和厚朴酚(张家界至诚生物有限公司)；GL-20G高速冷冻离心机，756MC型紫外可见分光光度计(上海分析仪器总厂)；TG328A型电子分析天平；400型全自动生化仪(日本奥林巴斯公司生产)。

 

　　1．3 方法50只昆明种小鼠，随机分成5组，每组10只，分别为正常对照组、模型组、高、中、低剂量和厚朴酚组。高、中、低剂量和厚朴酚组每天灌胃给药1次(高剂量组25 mg／kg、中剂量组15 mg／kg、低剂量组10mg／kg)，正常对照组及模型组给予同量的灭菌生理盐水，各组连续灌胃给药4周，于最末次给药后2 h，模型组和和厚朴酚各组均腹腔注射0．1％CC1花生油溶液20 ml／kg 1次，对照组腹腔注射等量花生油溶液。禁食，可自由饮水，16 h后，将小鼠断头取血，采用400型全自动生化分析仪测定AIJT、AST活性；取适量肝组织，按试剂盒说明书，用分光光度法测定MDA和SOD。

 

　　1．4 数据处理实验数据都以均数±标准差(E+s)表示，以SPSS FOR WINDOWS 11．0软件进行t检验，P<0．05为差异有显著性。

 

　　2 结果

 

　　2．1 和厚朴酚对小鼠血清AST、ALT的影响模型组血清中ALT、AST的含量明显高于对照组(P<0．01)，说明小鼠急性肝损伤造模成功。和厚朴酚能剂量依赖性降低小鼠血清ALT、AST水平(P<0．05或P<0．01).

 

　　2．2 和厚朴酚对小鼠肝匀浆MDA含量和SOD活性的影响模型组与对照组比较，小鼠肝脂质过氧化产物MDA水平显著升高(P<O．01)，肝中SOD活性显著降低(P<0．05或P<0．01)，和厚朴酚各剂量组与模型组比较，小鼠肝组织MDA水平明显降低(P<0．01)，肝中SOD活性显著增强(P<0．01)。

 

　　3 讨论脂质过氧化是小鼠CC1 急性肝损伤的主要机制。CC14进入肝细胞后，经肝微粒体细胞色素P。

 

　　激活，生成三氯甲基自由基(CC1)，攻击肝细胞膜多不饱和脂肪酸，引起肝微粒体脂质过氧化损伤，导致肝脂变和肝坏死。胞浆内ALT、AST等转氨酶渗出，导致血清中的ALT和AST含量上升，检测血清ALT、AST活性在一定范围内反映肝细胞的损伤程度。肝细胞膜结构和功能破坏后，产生大量脂质过氧化物(LPO)，LPO的终产物丙二醛(MDA)是一种双功能基化合物。故MDA含量的上升也是肝脏受到损伤的一个重要标志。超氧化物歧化酶(SOD)是一种有效清除自由基的酶，所以血清中SOD活力下降和MDA含量的升高与CC1致肝损伤是有关联性的。

 

　　实验观察到，模型组血清中ALT、AST的含量明显高于对照组，模型组小鼠肝匀浆MDA含量明显高于对照组、SOD活性明显低于对照组，小鼠急性肝损伤造模成功，提示CC1导致肝脏严重的脂质过氧化损伤。和厚朴酚能剂量依赖性降低小鼠血清ALT、AST水平，说明和厚朴酚能防止胞浆内ALT、AST等转氨酶渗出。同时也观察到，和厚朴酚各剂量组与模型组比较，小鼠肝组织MDA水平明显降低，肝中SOD活性显著增强，表明和厚朴酚对CC1所致肝损伤具有一定的保护作用，其作用机制可能是通过减少自由基的产生，从而保护了细胞膜结构和功能的完整，进而保护了细胞膜的脂质过氧化损伤。这种作用的详细机制还跟很多因素有关，其确切机制有待于今后进一步研究。

 

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