肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤，在我国城市人中占恶性肿瘤死因第一位。患者早期多无症状，大部分在发现时已到晚期，而且与良性肺疾病鉴别较为困难，均贻误早期诊断和治疗。在临床上，肿瘤标志物已成为常用的无创检查指标 ，在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归以及评价疗效等方面具有一定的实用价值。人附睾蛋白4(H uman epididymis protein 4，HE4)是Kirchhoff等 1991年在人附睾远端上皮细胞中发现的，是WFDC2基因的编码产物，是一种分泌性糖蛋白。Kota 1wahori等研究提示血清HE4是肺癌患者潜在和有预兆性的肿瘤标志物。因此，我们检测了肺癌患者血清HE4表达水平，就其在临床诊断中的意义进行了初步探讨。

 

　　l 对象与方法

 

　　1．1 研究对象 选取连云港市第一人民医院2012年7月~2013年3月间住院的肺癌患者222例，尚未进行放、化治疗，研究期间病情稳定，所有患者均以病理诊断为标准。其中肺鳞癌63例(男55例、女8例)，平均年龄(64．7±9．7)岁；肺腺癌1l3例(男66例、女47例)，平均年龄(60．9±9．9)岁；小细胞肺癌46例(男32例、女14例)，平均年龄(63．7±9．4)岁。另选取正常对照132例为我院体检正常者，其中男68例，女64例，平均年龄(61．4±8．8)岁。

 

　　1.2 仪器与试剂 采用Cobase’601电化学发光免疫检测系统进行检测，使用原装配套试剂，总变异系数(Cv）为1．5%～3．4%。

 

　　1．3 方法研究对象清晨空腹采取静脉血3 ml，3 000 r／min离心10 min，在2 h内进行测定。

 

　　1．4 统计学分析数据分析在SPSS 18．0软件上进行。数据以均数±标准差(x±s)和中位数[M(Q)]表示，采用非参数分析Kolmgorov—Smirnov检验正态分布，正态分布数据采用t检验，非正态分布数据比较采用Kruskal Wallis秩和检验；率比较采用 。检验，P<0．05为差异有统计学意义。

 

　　2 结果

 

　　2．1 肺癌患者和正常对照组血清HE4水平比较见表1、表2。男、女性肺癌患者和正常对照组年龄均为正态分布，年龄间差异无统计学意义(F=0．630，P=0．596；F=1．507，P=0．216)。男、女性正常对照组HE4水平均为正态分布(Kolmgor—OV—Smirnov正态性检验，女性Z=1．018，P=0．251；男性Z=0．923，P=0．362)，男性正常对照组显著高于女性正常对照组，差异有统计学意义(￡=3．671，P=0．000)。男、女性肺癌患者血清HE4水平显著高于男、女性正常对照组，差异有统计学意义( x=47．30，P=0．000； x=43．8，P=0．000)，男、女性不同类型患者组间差异无统计学意义(P>0．05)。

 

　　2．2 男、女性肺癌患者血清HE4水平分布见表3。以正常对照组血清HE4水平的 +1．645s为正常参考范围上限(男性l16 pmol／L，女性92．8pmol／L)，男性患者中各组异常率差异无统计学意义( x=0．940，P=0．625)；女性患者中各组异常率差异无统计学意义（x=3．944，P=0．139)。男性患者(52．3%)和女性患者(50．0%)的总HE4异常率差异无统计学意义(x=0．990，P=0．433)，男、女性患者中鳞癌、腺癌、小细胞癌组间异常率差异无统计学意义(X=0．94，P=0．625；3．944，P=0．139)。

 

　　3 讨论在肿瘤的临床实践中，早期诊断对肿瘤的诊治有重要的意义。肿瘤标志物与肿瘤的发生发展有一定的相关性，检测肿瘤标志物在早期诊断和疗效评价方面有价值。尽管目前大多数的肿瘤标志物的特异性和敏感性不够理想，但是继续寻找更为敏感和特异的标志物的步伐一直未停止。

 

　　l991年KirchhoH等发现HE4蛋白，该基因位于染色体20012~13．1，全长11．78 kb左右，由5个外显子和4个内含子组成。HE4 mRNA编码的分泌蛋白与细胞外蛋白酶抑制剂有同源性，且在男性生殖管上皮细胞的内质网中合成，可能在精子的成熟过程中有重要作用。Galgano等[5 使用寡核苷酸微阵列和组织微阵列研究发现，HE4基因在正常人气管和唾腺中高表达，在肺组织中次高表达；Hertlein等L6 研究表明HE4在男性肺癌中高表达。Yamashita等研究HE4的表达与肺腺癌的恶性发展相关，并可能是肺腺癌的预测因子。

 

　　本研究结果表明，肺癌患者血清HE4表达水平显著高于正常人，提示HE4是肺癌临床诊断中有意义的标志物，但在不同病理类型间未显示差异。研究表明HE4在男、女性间的表达有差异，男性高于女性，我们的结果与之相同。说明男、女性疑似患者在使用该指标时，应该用不同的参考界值。我们以正常对照血清HE4水平的z+1．645s为参考范围上限，男、女性患者中不同病理类型间异常率差异无统计学意义，可能与女性患者病例数较少有关。但是，该指标在肺癌患者中的高表达，引导我们进一步研究。

 

　　本研究结果提示，血清HE4表达在肺癌的诊断上有一定的临床意义，有望成为一个新肿瘤标志物。由于该指标在男、女性间表达有差异，在不同年龄段也有差异，所以应该进行大样本、深入的研究，进一步明确其临床意义并应用于临床。

 

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