骨巨细胞瘤(GCT)是一种常见原发性骨肿瘤，既非完全良性、也非完全恶性，介于良恶性之间。我国GCT的发病率高于西方国家，约占骨肿瘤的14％-16％。

 

　　GCT根据Jaffe分级可分为1-3级，但经过长期临床观察发现，GCT的生物学行为、良恶性及组织病理分级并不完全一致。GCT具有明显的局部侵袭性，手术治疗后易复发，部分还可恶变为肉瘤。埃兹(Ezrin)蛋白是细胞膜和细胞骨架之间的一种连接蛋白。近年来研究发现，Ezrin在肿瘤的侵袭以及转移过程中发挥重要作用，但其是否可以作为临床上GCT选择治疗方式及评价预后的一项指标，目前国内外尚未见相关研究报。本研究应用免疫组化SP法检测GCT中Ezrin的表达水平，并结合GCT的组织病理分级及临床影像学X线分级进行探讨，报告如下。

 

　　1材料与方法

 

　　1．1 材料选取保定市第二医院、保定市第四医院、承德医学院附属医院2003年1月-2012年l2月GCT手术切除标本75例，所有病例均有完整的临床资料，其中男39例、女36例，年龄16-70岁。按Jaffe组织病理分级，l、2、3级各15例(临床X线分级均为Ⅱ级)，按临床X线分级，I、II、Ⅲ级各l5例(组织病理分级均为1级)。

 

　　1．2 方法采用SP免疫组化法，鼠抗人Ezrin单克隆抗体、SP免疫组化试剂盒、DAB显色剂均购自福州迈新生物技术有限公司。一抗稀释比例为1：50，用PBS代替一抗作阴性对照，用已知阳性切片作为阳性对照。结果判定：①染色强度：按无着色、较浅染色、较深染色和深染色分别计0、l、2、3分；②每张切片随机选取4个高倍视野(X 400)观察切片，按着色面积占总视野面积的百分比分为无着色、<l0％、l0％一50％、>50％，分别计0、1、2、3分。根据①和②计分的和判断结果：>3分为阳性 。

 

　　1．3 统计分析采用SPSs 17．0统计软件处理数据，计数资料行卡方检验，p<0．05为差异有统计学意义。

 

　　2结果

 

　　2．1 Ezrin在GcT中的表达Ezrin阳性表现为胞质内棕黄色颗粒弥漫性分布。75例标本中阳性44例，阳性率为58．7％。按照组织病理分级l级阳性7例(46．7％)、2级阳性8例(53．3％)、3级阳性1O例(66．7％)，按照临床影像学X线分级I级阳性2例(13．3％)、n级阳性5例(33．3％)、Ⅲ级阳性12例(80．0％)。

 

　　2．2 GCT eEz．n表达与GcT临床病理参数的关系GCT中Ezrin的表达与年龄、性别、病理学分级无关p>0．05)；与临床影像学分级有关，随着GCT影像学分级的升高，Ezrin的表达逐渐升高(p<0．01)。见附表。

 

　　3讨论GCT可以产生膨胀性和溶骨性病损，介于良性与恶性之间?。根据Jaffe病理分级：1级，良性，单核细胞分布较稀疏、大小较一致，核分裂数目较少，较少深染，血管丰富，多核细胞数目较多；2级，中间型，单核细胞较丰富，分布较密集，单核细胞大小、形态差异较大，核深染较多，多核巨细胞分布不均；3级，恶性，单核瘤细胞极丰富且密集，排列不规则，成旋涡状，核大小不一，差异很大，深染，多核巨细胞数量很多。但在临床上，仅仅依靠病理分级诊断难以确定手术方案及判断预后。

 

　　因此，Campanacci根据GCT的X线表现提出了放射影像学诊断标准。即根据X线片骨皮质是否完整以及软组织的侵犯程度将GCT分为3级：I级，境界较清楚，仅轻微膨胀或不膨胀，侵犯范围较小；Ⅱ级，表现为具有恶性倾向的肿瘤，膨胀性较I级增强，侵袭性较I级增加，境界较模糊，少数情况可见肿瘤穿破骨皮质形成软组织肿块，但肿块的边缘比较光滑；Ⅲ级，恶性改变明显，肿瘤境界几乎完全模糊，侵犯范围明显扩大，骨皮质完全断裂，仅可见残存的骨壳，软组织肿块明显，边缘模糊，甚至可见肿块内瘤骨形成，骨膜反应显著，可见形成Codman三角。

 

　　Ezrin是连接细胞膜和细胞骨架之间的连接蛋白，是ERM(Ezrin-Radixin-Moesin)家族的重要成员之一， 主要表达于细胞膜内侧。研究发现，Ezrin参与了微绒毛的形成，并在细胞形态的维持、细胞运动、黏附、信号传导、细胞坏死等方面具有重要作用；目前，Ezrin在肿瘤的发生发展，尤其是在肿瘤侵袭、转移等方面的作用逐渐受到重视。既往研究发现，Ezrin与多种肿瘤的发生、发展及预后密切相关，Ezrin在胃癌 、乳腺 、胰腺癌、骨肉瘤 等多种肿瘤组织中表现为高表达，可赋予肿瘤细胞高转移活性，参与肿瘤浸润和转移的多个环节，但具体机制目前尚未完全明了。有研究认为，Ezrin可增强肿瘤的转移能力与细胞表面分子受体、信号转导机制、细胞粘附功能、肿瘤吞噬能力等多种因素密切相关。

 

　　本研究通过对75例GCT临床病例标本进行研究，分析GCT中Ezfin的表达水平，并结合GCT的组织病理学分级和临床影像学分级发现，不同GCT病理学分级Ezrin的表达水平无显著性差异，即Eznn的表达水平与GCT的病理分级无关；GCT的局部浸润与影像学分级密切相关，随着GCT影像学分级的升高，Ezrin的表达水平逐渐升高，因此，临床上可将Ezfin的表达程度作为判断GCT局部浸润的一个有效指标，再结合多方面因素，更好地制定临床治疗方案。

 

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