引起人们的重视。研究表明，炎性肠病患者结肠癌发生的风险要高30倍，在许多与肠道炎症和肿瘤发生有关的炎性因子中，白三烯(1eukotrienes，LTs)和前列腺素的作用受到特别的关注，其中LTs包括白三烯B4(LTB4)以及半胱氨酰白三烯(cystei—nyl leukotrienes，CysLTs)。LTs与炎性肠病的发生有特殊的相关性，然而，国外研究发现CysLTs能刺激肠道上皮细胞发生增生反应，提示白三烯也可能参与肠道上皮细胞的过度增生和肿瘤形成。本研究通过免疫组化检测大肠癌组织、癌旁组织及大肠癌前病变腺瘤性息肉组织中CysLT1R的表达，来探讨CysLT1R在人类大肠癌发生发展中的可能作用。

 

　　1 资料与方法

 

　　1．1 一般资料选取2009—2013年间徐州医学院第二附属医院病理科存档大肠癌组织蜡块46例，其中男性26例，女性20例，年龄29—72岁，中位年龄56岁；癌旁组织32例(与32例癌组织标本为同一患者，另外l4例患者癌旁组织中发现有点状癌细胞浸润，无法作为对照组)，其中男性18例，女性l4例，年龄29— 68岁；管状绒毛状腺瘤15例，其中男性8例，女性7例，年龄35—74岁。所有病例术前均未进行放疗和化疗。标本分为大肠癌组、腺瘤性息肉组及癌旁黏膜组。

 

　　1．2 主要试剂CysLT1R兔抗人多克隆抗体购自美国Cayman公司，免疫组化DAB显色试剂盒购自北京中杉生物技术公司。

 

　　1．3 实验方法免疫组化技术采用EnVision二步法，免疫组化过程：组织切片经脱蜡、水化后，用柠檬酸缓冲液(pH=6．0)微波热修复抗原5 min，30 g／L过氧化氢封闭内源性的过氧化物酶，山羊血清封闭非特异性反应。PBS替代一抗作阴性对照。参照文献[5]对染色结果进行判断。5％ 以上细胞胞膜或胞质染色判定为阳性。

 

　　1．4 统计学分析将所有实验数据输入SPSS 13．0统计软件包，应用 检验或Fisher检验分析CysLT1R表达与大肠癌临床病理因素的相互关系，以P<0．05为差异有统计学意义。

 

　　2 结果

 

　　2．1 CysLT1R在大肠癌组织、癌旁组织及腺瘤性息肉组织的表达CysLT1 R免疫组化阳性产物主要定位于细胞膜和细胞质，部分患者可见胞核着色(图1，见第247页)。46例大肠癌组织中，CysLT1R阳性表达3l例(67．39％)，32例癌旁组织中，CysLT1R阳性表达l3例(40．62％)，15例大肠腺瘤性息肉组织中，Cys-LT1R阳性表达6例(40．00％)，大肠癌组织中，Cys-LT1R的阳性表达率高于癌旁组织、腺瘤性息肉组织(P<0．05)。

 

　　2．2 CysLT1R的表达与大肠癌临床病理特征之间的关系CysLT1R的表达与大肠癌的病理分级、肿瘤最大径、有无淋巴结转移及临床分期有关，其中高分化腺癌、肿瘤最大径<5 cm、淋巴结未转移及临床分期早的患者CysLT1R的阳性表达率均明显低于中低分化腺癌、肿瘤最大径>5 cm、有淋巴结转移及中晚期的患者(P<0．05)；但CysLT1R的表达与大肠癌患者的性别无明显的关系(P>0．05)。

 

　　3 讨论大肠癌是目前严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，大肠癌在全球发病率高居恶性肿瘤第四位，我国大肠癌发病率在近30年中总体增加36．7％，年均新发大肠癌病例13万，并以年均4．2％的增幅攀升 。大肠癌的发生发展是一个涉及多因素、多步骤、多基因的过程，具有高复发和高转移的特点，目前对于大肠癌的发病及其转移尚无有效的防治手段，其发病机制和防治依然是这一领域中的研究热点。

 

　　近年来研究证实，白三烯及其受体(1 eukotrienereceptors，LTRs)参与了多种肿瘤的发生，是肿瘤发生的一种新机制，其主要机制可能为肿瘤细胞上白三烯受体高表达，发挥了对肿瘤细胞的促增殖作用。

 

　　另外有研究发现半胱氨酰白三烯受体1(CysLTR1)在结肠癌细胞中发生核转位是发挥促增殖作用的重要机制，这种促增殖效应可被相应的受体拈抗剂所阻断 。白三烯B4(LTB4)受体结抗剂LY29311是第二代LTB4受体结抗剂，在临床试验中显示有显著的抗瘤效应。因此，研究白三烯及其受体与肿瘤的发生发展的关系，对于大肠癌的早期防治具有重要的意义。目前虽然已有研究报道LTRs在多种组织细胞中表达，但关于LTRs在结肠肿瘤组织中的表达、分布与功能，以及他们在结肠肿瘤发病中作用的研究少见报道。如果能够了解白三烯受体在肠黏膜上皮细胞中的表达状况与功能，对于评价LTRs在结肠肿瘤发病中的作用以及寻求新的治疗靶位具有积极的意义。

 

　　本研究结果显示，大肠癌组织中CysLT1R的阳性表达率明显高于癌旁组织、腺瘤性息肉，而高分化腺癌、肿瘤最大径<5 am、无淋巴结转移及临床分期较早期的患者CysLT1R阳性表达率均明显低于中或低分化腺癌、肿瘤最大径I>5 cm、有淋巴结转移及临床分期较晚的患者，统计分析显示差异均具有显著性(P<0．05)。因此，本研究认为，大肠癌变过程中CysLT1R表达水平明显上调，阳性表达者进展快，易发生淋巴结转移，CysLT1R表达水平可能是反映大肠癌发生发展的重要标志物，且其表达水平与大肠癌分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期密切相关，但由于本研究中病例数较少，仍有待积累更多的病例进行更深入的研究。

 

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