浅谈喹诺酮类药物的发展与应用_临床医学论文格式

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　　【摘要】喹诺酮类药物是近年来发现的一类新型的合成抗菌药。本文阐述了40多年来喹诺酮类药物的发展历史，并参考国内文献报道，介绍了该类药物在临床的合理应用及主要的一些注意事项。此类药物正以其独特的高效杀菌能力和低毒副作用，逐步确立了它们在抗菌领域的主导地位。
　　
　　
　　近年来迅速发展的喹诺酮类抗菌药物是一类人工合成的抗菌药，具有抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好，组织浓度高、与其他抗菌药物无交叉耐药性、不良反应少等特点，已成为临床细菌感染性疾病的常用药物。
　　1962年，美国Sterling-winthrop研究所发现的第一个含有4-喹诺酮母核的药物——萘啶酸，以其与其他抗菌药物不同的作用特点，开辟了抗菌药物研究和使用的新途径。40多年来，国内外对喹诺酮类药物的结构不断进行修饰，并对其含氟集团加以变革，陆续开发出多种新药物投入临床使用。该类药物的抗菌谱逐渐拓宽，从单一抗革兰阴性菌的窄菌谱，发展到抗革兰阳性菌、厌氧菌、分支杆菌、军团菌、支原体和衣原体的广谱抗菌药。
　　
　　1 诺酮类药物的发展
　　
　　1.1 第一代药物为萘啶酸、吡哌酸，20世纪60年代上市应用，仅对革兰阴性杆菌所致的尿路感染，药代动力学及安全性不理想，已属淘汰药物。
　　1.2 第二代药物的代表为诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等，应用于20世纪80年代。它们的结构特点是通过化学修饰，在主环6或8位加入氟原子，所以被称为氟喹诺酮，对革兰阴性杆菌的临床疗效已超过青霉素类，与第一代、第二代头孢菌素的疗效相似。氟喹诺酮产品的问世，使医学界对喹诺酮药物有了新的评价并得到广泛的临床应用。
　　1.3 第三代药物为司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等，是进入20世纪90年代以来上市的新氟喹诺酮类，与老的氟喹诺酮类化合物相比，药效学上抗菌谱扩大到抗革兰阳性菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌，抗菌活性也大大提高，同时药代动力学及安全性也有了很大的改善，综合临床疗效相似甚至优于第三代头孢菌素。
　　1.4 第四代药物为克林沙星、加替沙星等的最新喹诺酮。20世纪90年代后期开始研制，已陆续进入临床试验，有的已应用于临床。这类药物是第三代基础上增加了抗厌氧菌活性，其临床疗效甚至超过了抗菌药物的王牌β-内酰胺类抗生素。从第四代开始，喹诺酮产品有希望占据抗感染药物的很大份额，21世纪将有可能成为喹诺酮的时代。
　　
　　2 喹诺酮类药物的临床合理应用
　　
　　第一代喹诺酮类仅对革兰阳性杆菌有效，口服难吸收，ADR多，只限于敏感菌引起的尿路感染和肠道感染。新一代的喹诺酮类药物有的已应用于临床，还有几十余种均处于临床前研究阶段。目前临床主要应用抗菌活性强、毒性低的第二、第三代氟喹诺酮类药物。
　　2.1 泌尿生殖系统感染：喹诺酮类药物抗菌谱广，对大多数病原菌抗菌活性强，可渗入前列腺或腹腔，临床疗效是目前最好的抗菌药物之一，对慢性绿脓杆菌引起的复杂性泌尿系感染以环丙沙星及诺氟沙星较好。对传染性的生殖疾病除淋病效果也较好。由于长期治疗可出现耐药菌与菌交替现象，不宜用于尿路结石或其他闭塞性尿路疾病等患者的感染预防[1]。
　　2.2 肠道感染[2]：喹诺酮类药物对消化道溃疡相关的螺旋杆菌、大肠杆菌、弯曲杆菌、变形杆菌等敏感，用于常见的菌痢、伤寒、副伤寒、细菌性肠炎等。氟喹诺酮药物虽为广谱抗菌药，但多数对厌氧菌感染无活性，从肠道微生物生态的观点来看，又是个优点，因为结肠大量的厌氧菌形成了一个生物屏障，使其他致病菌难以定植，从而维持一种为人体所需要的生态平衡。就此而言，氟喹诺酮类药物优于第三代头孢菌素，如头孢哌酮，不易造成肠道菌群紊乱，长时间使用氟喹诺酮类药物很少发生梭状芽孢杆菌引起的伪膜性肠炎，不易引起二重感染，这对慢性病、老年人及免疫功能低下者的意义更大。
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