叶绿酸铜钠的机制与治大肠癌的功效-精神病鉴定论文
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大肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一 [1] [2]，严重危害人类健康[3] [4]。目前对大肠癌的治疗方法很多，但不管采用哪种手段，大肠癌的5年总体生存率仍徘徊在50%左右，病人的长期生存率及生存质量均不高。所以，寻找高效低毒的肿瘤预防药物一直是研究的热点。近年来，叶绿酸铜钠因其抗肿瘤作用良好、天然无毒、价格低廉等特点，受到了越来越广泛的关注。
1叶绿酸铜钠的理化性质
叶绿酸铜钠（chlorophyllin，CHL）是天然叶绿素经过化学修饰转化而成的稳定的水溶性衍生物，为含有四个吡咯环的二氢卟吩结构[5]。它是脂溶性物质，易吸收，不易溶于水，对人体毒性小，以往在一些老年病和慢性病患者中使用较多，目前已被用作食品添加剂和抗贫血药物。其有效成分为叶绿酸。已有研究表明CHL具有抗肿瘤的作用 [6]。由于其比化学合成的肿瘤抑制剂更具安全性和实用性，已经成为近年来的研究热点。
2叶绿酸铜钠抗大肠癌作用
自从1979年Lai 等[7] 在实验中证实叶绿酸铜钠的抗诱变作用， 目前已有很多研究支持这一结论。Dashwood[8]等用2-氨基-3-甲基咪唑喹啉（2- amino-3- methllimidazo [ 4,5-f ] quino-line , IQ）隔天一次灌胃诱导鼠肠肿瘤2周 ,第 3 周末开始加用不同浓度 CHL ,16 周时处死小鼠 ,发现 CHL 可以明显降低小鼠结肠异常隐窝灶的数量 ,而且发现用 CHL 组小鼠远端结肠的末端脱氧核苷酸转移酶介导的切口末端标记（TUNEL）和 5-溴脱氧尿核苷标记指数（BrdU）增加明显 ,故作者认为 CHL 的作用可能是通过影响细胞增殖和凋亡之间的平衡来实现。Xu[9]等研究了 CHL 等药物对杂环胺类诱导的鼠肠肿瘤的预防作用及其机制。
2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑吡啶 （ 2- amino-1- methyl-6- henylimidazo [ 4 , 5b ] pyridine , PhIP） 和 IQ 隔天管饲F344 鼠3～4 周 ,在启动和启动后阶段予以 CHL、 绿茶儿茶素、 黑茶儿茶素、 吲哚甲醇和混合亚油酸 ,在 8、12、 16 和 52 周时处死小鼠计数 ACF ,结果发现 CHL组对结肠异常隐窝灶的抑制作用最强 ,吲哚甲醇次之 ,再后为儿茶素和亚油酸。Díaz等[5]研究发现CHL对人类结肠癌细胞HCT116的生长有明显的抑制作用，当细胞接触到浓度范围在0.0625-0.5mM的CHL时生长受到抑制，且于24小时后发生凋亡。王箐[10]等研究了叶绿酸铜钠对1, 2- 二甲基肼二盐酸盐（DMH）诱导的小鼠结直肠肿瘤的抑制作用，认为CHL 在诱癌起始阶段和始发后阶段给药均可抑制DMH 诱导的小鼠结直肠肿瘤的发生， 降低每鼠平均荷瘤数及肠癌百分率。丁小文[11]等研究表明CHL 能够抑制小鼠结肠肿瘤的发生，这种预防作用与 CHL 对 COX-2 的选择性抑制作用有关。
3叶绿酸铜钠抗大肠癌机制
大量的实验研究表明叶绿酸铜钠对结直肠癌有明显的抗肿瘤作用。Díaz等[5]研究表明CHL引起细胞凋亡的机制可能是通过与在肿瘤细胞质膜上的假定“死亡受体”相互作用，引起procaspase-8初期分裂和下游反应的激活，导致细胞核核纤层蛋白的摧毁。此外，CHL强烈诱导产生作为细胞分化指标的钙黏蛋白E和碱性磷酸酶，这从一个角度支持了CHL是一种肿瘤抑制物，并且可能成为结直肠肿瘤新的治疗策略。
Carter等在实验中用CHL治疗人类HCT116结直肠癌细胞，并用免疫细胞化学和激光共焦扫描显微镜检测钙黏蛋白E和链蛋白β的表达，发现不管是否用CHL治疗，钙黏蛋白E都几乎只能在恶性肿瘤细胞细胞外检测到，但是经CHL处理后钙黏蛋白E在浆膜中的表达明显提高，链蛋白β也在浆膜中强烈表达。链蛋白β的mRNA的表达在用10-500μmol/L的CHL后没有发生改变，但细胞核链蛋白β蛋白质水平存在一个浓度依赖性降低，而胞浆池中链蛋白β没有明显的改变。作者认为其原因为CHL诱导钙黏蛋白E的表达，并且有利于链蛋白β从细胞核内出来进入到胞浆中，可能通过adherins结合点的重构途径来破坏[12]。
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大肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一 [1] [2]，严重危害人类健康[3] [4]。目前对大肠癌的治疗方法很多，但不管采用哪种手段，大肠癌的5年总体生存率仍徘徊在50%左右，病人的长期生存率及生存质量均不高。所以，寻找高效低毒的肿瘤预防药物一直是研究的热点。近年来，叶绿酸铜钠因其抗肿瘤作用良好、天然无毒、价格低廉等特点，受到了越来越广泛的关注。
1叶绿酸铜钠的理化性质
叶绿酸铜钠（chlorophyllin，CHL）是天然叶绿素经过化学修饰转化而成的稳定的水溶性衍生物，为含有四个吡咯环的二氢卟吩结构[5]。它是脂溶性物质，易吸收，不易溶于水，对人体毒性小，以往在一些老年病和慢性病患者中使用较多，目前已被用作食品添加剂和抗贫血药物。其有效成分为叶绿酸。已有研究表明CHL具有抗肿瘤的作用 [6]。由于其比化学合成的肿瘤抑制剂更具安全性和实用性，已经成为近年来的研究热点。
2叶绿酸铜钠抗大肠癌作用
自从1979年Lai 等[7] 在实验中证实叶绿酸铜钠的抗诱变作用， 目前已有很多研究支持这一结论。Dashwood[8]等用2-氨基-3-甲基咪唑喹啉（2- amino-3- methllimidazo [ 4,5-f ] quino-line , IQ）隔天一次灌胃诱导鼠肠肿瘤2周 ,第 3 周末开始加用不同浓度 CHL ,16 周时处死小鼠 ,发现 CHL 可以明显降低小鼠结肠异常隐窝灶的数量 ,而且发现用 CHL 组小鼠远端结肠的末端脱氧核苷酸转移酶介导的切口末端标记（TUNEL）和 5-溴脱氧尿核苷标记指数（BrdU）增加明显 ,故作者认为 CHL 的作用可能是通过影响细胞增殖和凋亡之间的平衡来实现。Xu[9]等研究了 CHL 等药物对杂环胺类诱导的鼠肠肿瘤的预防作用及其机制。
2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑吡啶 （ 2- amino-1- methyl-6- henylimidazo [ 4 , 5b ] pyridine , PhIP） 和 IQ 隔天管饲F344 鼠3～4 周 ,在启动和启动后阶段予以 CHL、 绿茶儿茶素、 黑茶儿茶素、 吲哚甲醇和混合亚油酸 ,在 8、12、 16 和 52 周时处死小鼠计数 ACF ,结果发现 CHL组对结肠异常隐窝灶的抑制作用最强 ,吲哚甲醇次之 ,再后为儿茶素和亚油酸。Díaz等[5]研究发现CHL对人类结肠癌细胞HCT116的生长有明显的抑制作用，当细胞接触到浓度范围在0.0625-0.5mM的CHL时生长受到抑制，且于24小时后发生凋亡。王箐[10]等研究了叶绿酸铜钠对1, 2- 二甲基肼二盐酸盐（DMH）诱导的小鼠结直肠肿瘤的抑制作用，认为CHL 在诱癌起始阶段和始发后阶段给药均可抑制DMH 诱导的小鼠结直肠肿瘤的发生， 降低每鼠平均荷瘤数及肠癌百分率。丁小文[11]等研究表明CHL 能够抑制小鼠结肠肿瘤的发生，这种预防作用与 CHL 对 COX-2 的选择性抑制作用有关。
3叶绿酸铜钠抗大肠癌机制
大量的实验研究表明叶绿酸铜钠对结直肠癌有明显的抗肿瘤作用。Díaz等[5]研究表明CHL引起细胞凋亡的机制可能是通过与在肿瘤细胞质膜上的假定“死亡受体”相互作用，引起procaspase-8初期分裂和下游反应的激活，导致细胞核核纤层蛋白的摧毁。此外，CHL强烈诱导产生作为细胞分化指标的钙黏蛋白E和碱性磷酸酶，这从一个角度支持了CHL是一种肿瘤抑制物，并且可能成为结直肠肿瘤新的治疗策略。
Carter等在实验中用CHL治疗人类HCT116结直肠癌细胞，并用免疫细胞化学和激光共焦扫描显微镜检测钙黏蛋白E和链蛋白β的表达，发现不管是否用CHL治疗，钙黏蛋白E都几乎只能在恶性肿瘤细胞细胞外检测到，但是经CHL处理后钙黏蛋白E在浆膜中的表达明显提高，链蛋白β也在浆膜中强烈表达。链蛋白β的mRNA的表达在用10-500μmol/L的CHL后没有发生改变，但细胞核链蛋白β蛋白质水平存在一个浓度依赖性降低，而胞浆池中链蛋白β没有明显的改变。作者认为其原因为CHL诱导钙黏蛋白E的表达，并且有利于链蛋白β从细胞核内出来进入到胞浆中，可能通过adherins结合点的重构途径来破坏[12]。
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