霉菌毒素的致癌作用分析-医学杂志网上投稿
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霉菌毒素的致癌作用,必须经过一系列重要转变才能引起动物肿瘤,这些情况是:①毒素的代谢物进入肌体。②在体内扩散,转变贮存和排泄。③进行无害代谢和激活代谢产物。④进入靶细胞代谢转化为“最终”的致癌物质并和靶细胞的结构相互作用。⑤靶细胞转化为肿瘤细胞。⑥转变的细胞发展为肿瘤并转移,因此,霉菌在复杂的肿瘤发病过程只起外因的作用。
有许多人报道,除黄曲霉与产生的黄曲霉素外,还有一些曲霉也可以产生类似黄曲霉素的致癌物质,如黑曲霉,红曲霉,棒状曲霉,烟曲霉,棕曲霉,文氏曲霉,桔青霉,园弧青霉,以及杂色曲霉等等,软毛青霉也产生黄曲霉毒素。除上述各种菌毒素外,一些青毒菌的产物如灰黄青霉菌所产生的灰黄霉素等也易引起癌症。现仅就主要的与癌症有关的霉菌的毒素阐述如下。黄曲霉素有致癌作用,但不同动物对黄曲霉素的敏感性不同。黄曲霉素及其衍生物根据荧光分析已有20多种,其中17种已明确了化学结构,其中以B1的致癌性最强,故一般以B1表示其毒性,其次是G1、B2、M1。
在自然界中并非所有黑曲霉菌都能产毒,实际上无毒菌株比有毒的要多,一般认为有毒菌株仅占10~30%,由于地区差别,个别有达80%者。黄曲霉素对实验动物有强致癌性,主要是肝癌。此外,还可见其他部位同时发生肿瘤,其中有些是恶性肿瘤,如肺鳞状上皮细胞癌,结肠粘液性癌,唾液腺癌,泪腺癌,睾丸间质细胞癌以及唾液腺良性瘤等。各种黄曲霉素在结构上都很相似,都有一个糖酸呋喃的基本毒性结构和一个香豆素,后者可能有致癌作用。
对肝肾有损害,引起急、慢性中毒,杂色曲霉毒素,除杂色曲霉外,杨巢曲霉萨氏曲霉,淡黄青霉,长蠕孢霉等有可能产生杂色曲霉素,其致癌性虽较曲霉毒素为弱,但由于分布广泛,产毒菌株多,产毒量也较大,故应予重视。Dickens等报告,此毒素对大鼠皮下注入0.5mg,24周,47周后出现皮下肉瘤,肝癌胆管癌。还有人报告,此毒素对大白鼠连续0.5~1.0mg每周两次皮下注射,则发一肉瘤,新生小白鼠一次皮下注射,在肝肺发生肿瘤,又对大白鼠给10~150ppm杂色曲霉素,则引起肝癌。此毒素的化学结构类似黄曲霉素,跟踪研究,发现它可以转变为黄曲霉素B2及G2。
青霉毒素是青霉菌属中霉菌所产生的一大类毒素的总称,目前发现这类毒素并有致癌作用的主要有:黄绿青霉素,岛青霉毒素,展青霉毒素,皱褶青霉素,环氯素,灰黄霉素,青霉酸果。赭青霉有毒的代谢产物青霉酸,在大白鼠的皮肤上连续涂则发生肿瘤,但经口投未证明有致癌性。扩展青霉和软毛青霉有毒代谢物,展青霉毒素连续经皮下注射于大白鼠,十五个月后注射局部发生肉瘤。岛青霉有毒代谢物黄天精,环氯素,用dd系小白鼠,每日给黄天精50~400mg,则发生肝癌,dd系小白鼠每日给40~60ug的环氯素,即引起肝癌。变幻青霉,皱褶青霉,缓生青霉,棕褐青霉的毒性代谢物皱褶青霉素也可致小白鼠肝癌。
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霉菌毒素的致癌作用,必须经过一系列重要转变才能引起动物肿瘤,这些情况是:①毒素的代谢物进入肌体。②在体内扩散,转变贮存和排泄。③进行无害代谢和激活代谢产物。④进入靶细胞代谢转化为“最终”的致癌物质并和靶细胞的结构相互作用。⑤靶细胞转化为肿瘤细胞。⑥转变的细胞发展为肿瘤并转移,因此,霉菌在复杂的肿瘤发病过程只起外因的作用。
有许多人报道,除黄曲霉与产生的黄曲霉素外,还有一些曲霉也可以产生类似黄曲霉素的致癌物质,如黑曲霉,红曲霉,棒状曲霉,烟曲霉,棕曲霉,文氏曲霉,桔青霉,园弧青霉,以及杂色曲霉等等,软毛青霉也产生黄曲霉毒素。除上述各种菌毒素外,一些青毒菌的产物如灰黄青霉菌所产生的灰黄霉素等也易引起癌症。现仅就主要的与癌症有关的霉菌的毒素阐述如下。黄曲霉素有致癌作用,但不同动物对黄曲霉素的敏感性不同。黄曲霉素及其衍生物根据荧光分析已有20多种,其中17种已明确了化学结构,其中以B1的致癌性最强,故一般以B1表示其毒性,其次是G1、B2、M1。
在自然界中并非所有黑曲霉菌都能产毒,实际上无毒菌株比有毒的要多,一般认为有毒菌株仅占10~30%,由于地区差别,个别有达80%者。黄曲霉素对实验动物有强致癌性,主要是肝癌。此外,还可见其他部位同时发生肿瘤,其中有些是恶性肿瘤,如肺鳞状上皮细胞癌,结肠粘液性癌,唾液腺癌,泪腺癌,睾丸间质细胞癌以及唾液腺良性瘤等。各种黄曲霉素在结构上都很相似,都有一个糖酸呋喃的基本毒性结构和一个香豆素,后者可能有致癌作用。
对肝肾有损害,引起急、慢性中毒,杂色曲霉毒素,除杂色曲霉外,杨巢曲霉萨氏曲霉,淡黄青霉,长蠕孢霉等有可能产生杂色曲霉素,其致癌性虽较曲霉毒素为弱,但由于分布广泛,产毒菌株多,产毒量也较大,故应予重视。Dickens等报告,此毒素对大鼠皮下注入0.5mg,24周,47周后出现皮下肉瘤,肝癌胆管癌。还有人报告,此毒素对大白鼠连续0.5~1.0mg每周两次皮下注射,则发一肉瘤,新生小白鼠一次皮下注射,在肝肺发生肿瘤,又对大白鼠给10~150ppm杂色曲霉素,则引起肝癌。此毒素的化学结构类似黄曲霉素,跟踪研究,发现它可以转变为黄曲霉素B2及G2。
青霉毒素是青霉菌属中霉菌所产生的一大类毒素的总称,目前发现这类毒素并有致癌作用的主要有:黄绿青霉素,岛青霉毒素,展青霉毒素,皱褶青霉素,环氯素,灰黄霉素,青霉酸果。赭青霉有毒的代谢产物青霉酸,在大白鼠的皮肤上连续涂则发生肿瘤,但经口投未证明有致癌性。扩展青霉和软毛青霉有毒代谢物,展青霉毒素连续经皮下注射于大白鼠,十五个月后注射局部发生肉瘤。岛青霉有毒代谢物黄天精,环氯素,用dd系小白鼠,每日给黄天精50~400mg,则发生肝癌,dd系小白鼠每日给40~60ug的环氯素,即引起肝癌。变幻青霉,皱褶青霉,缓生青霉,棕褐青霉的毒性代谢物皱褶青霉素也可致小白鼠肝癌。
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