利培酮治疗精神分裂症出现的性别差异原因研究-内科护理论文

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　　利培酮治疗精神分裂症，在同等剂量下，存在明显的性别差异。其原因是男性较女的表观分布容积小，这是引起性别差异的主要原因，从而进一步导致药效学的差异。因此，如临床按成人常规用量给药，若女性血药浓度适宜，则男性浓度偏高，反之，男性血浓度适宜则女性偏低。解决方法女性应该采用去脂肪体重计算剂量或女性治疗剂量应高于男性0.5mg。可解决利培酮因性别差异引起的血药浓度和疗效差别。
　　1 研究对象和方法
　　1.1 研究对象
　　凡是2005年2月至2007年9月在我院住院的精神分裂症患者，经过筛选后符合入组条件的均可成为研究对象。研究药物：利培酮：西安杨森制药有限公司，批号：1mg 国药标字H20010309；2mg 国药准字H20010310.
　　1.2 研究方法
　　1.2.1分组
　　按男女性别分为两组，并定期对两组进行血药浓度检测和疗效分析。
　　1.2.2入组和剔除标准
　　凡符合DSM-IV精神分裂症诊断标准，并排除胃、肠、肝、肾疾病患者。共收集49例，男26例，女23例。年龄：为19岁到56岁，男平均年龄为37.8岁，女平均年龄为40.2岁。
　　1.2.3控制指标
　　凡在治疗期间，两组患者均控制烟、酒和含咖啡饮料及合并使用其他任何药物。目的是防止影响治疗药物的血药浓度。
　　1.2.4疗效标准
　　治愈标准精神症状完全消失，自知力恢复良好，不遗留精神缺陷，工作和学习能力恢复。
　　好转标准精神症状减轻，但未完全缓解，自知力部分恢复，工作和学习能力未恢复。
　　无效标准未能达到上述标准。
　　1.2.5血药浓度检测
　　用同等剂量利培酮治疗分裂症患者，2周后在谷时间抽血检测血浆药物浓度。再根据血药浓度结果调整治疗剂量，在第6周后再次抽血检测血药浓度分析。
　　1.2.6统计方法
　　两个均数比较采用t 检验，两个率的比较采用   检验，数据采用SPSS12.0软件处理。
　　2 结果分析
　　2.1相同剂量利培酮2mg/d治疗精神分裂症患者，2周后检测血药浓度有明显的性别差异，经剂量调整，男为3mg/d，女为3.5mg/d，6周后再次检测血药浓度，无统计学意义。
　　2.2用相同剂量利培酮2mg/d治疗不同性别的精神分裂症，有效率有统计学意义，P <0.05。经剂量调整后男3mg/d，女3.5mg/d，两组有效率无统计学意义P >0.0
　　3研究结果
　　对不同性别的精神分裂症患者，用相同剂量利培酮（2mg/d）治疗，2周后在谷浓度时抽血检测利培酮血浆浓度，男性利培酮血浆浓度明显高于女性，P <0.05，有显着统计学意义，经剂量调整（男性3mg/d，女性3.5mg/d），6周后再测血药浓度，无显着统计学意义，P >0.05。提示利培酮血浆浓度有性别差异，还提示药物疗效和血药浓度相关联。3.2结果分析
　　药物在体内分布受诸多因素的影响，包括血浆、组织蛋白、体重、身体构成及体液含量[2]。其中，体重、血浆蛋白和脂肪含量对表观分布容积影响最大。一般说，水溶性药物主要分布在体液和肌肉组织中，脂肪中甚微；脂溶性药物主要分布在脂肪中，抗精神病药物绝大部分为脂溶性。女性肌肉少，脂肪多。同时器官小，血管内容积少[3]。因此，女性对脂溶性药物表观分布容积大于男性，而多数药物则分布在脂肪中[4]。这就是同样剂量的利培酮在男性血浆中高于女性。血药浓度与疗效的相关性，己被多数研究证实。
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