DC的性能和机制分析-中华老年病学杂志投稿
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DC是体内重要的一类抗原呈递细胞，与巨噬细胞、B细胞抗原呈递功能不同， 只有DC能够刺激初始型T细胞使之分化、激活，后者影响机体的细胞和体液免疫系统，因此，DC被认为是机体免疫反应的始动者。乙型病毒性肝炎是我国最重要的传染病之一，已有多项对DC生物学特征、与其他免疫细胞关系研究，临床医生评价DC在乙肝患者的功能、数量及临床意义，并有学者尝试应用体外激活的特异性乙肝病毒的DC回输治疗乙肝。
DC具有异质性，有人将其分为髓系和淋巴系两大类，但至今仍无非常明确的分类标准。不同的DC担负着不同的使命。胸腺髓质中的DC参与胸腺中的阴性选择，它呈递自身抗原与MHC的复合物给T细胞，然后使能够识别自身抗原并与之有较高亲合力的T细胞克隆失能。髓系DC对T细胞免疫反应可产生强烈的刺激作用，并可分泌IL12，调节T细胞和NK细胞功能，促进Th0朝Th1方向分化，显着影响Th1和Th2的平衡［4］。DC在外周性免疫耐受中也起重要作用。淋巴系DC倾向于促进Th2分化，并可递呈源自凋亡细胞的肽片段。
据此，DC可通过递呈来自体细胞的自身抗原给T细胞而诱导对自身蛋白的耐受。迁移中的髓系DC，包括LC，在遭遇外源抗原后产生活性，移向淋巴器官启动免疫反应［5,6］。DC对B细胞的生长和免疫球蛋白的分泌有重要作用。两者虽同为APC，但DC有较高MHC及共刺激因子的表达并能大量产生IL12；DC通过Fc及多聚凝集素（multilectin）受体中和抗原，B细胞则有抗原特异性免疫球蛋白受体［7］。原始B细胞仅与间质内非郎罕型DC反应，在DC分泌的IL12作用下产生抗体；DC同时调控着B细胞所产生的免疫球蛋白的种类，IL10与TGFβ诱导IgA1的生成，IgA2的表达则严格依赖于B与DC的直接相互作用，这说明DC控制着黏膜的免疫［8］。滤泡型DC直接维持激活B细胞的活力、生长与分化，生发中心含有CD11c+DC，它可携带免疫复合物，有较强的刺激B细胞的能力，DC与B细胞间作用方式也遵循双信号原则，即DC上的特异性抗原被BCR接受产生第一信号，DC上CR2L与B细胞上CR结合，这对共刺激因子提供第二信号调控体液免疫［9］。近年来，越来越多的证据表明，由DC激活的细胞免疫特别是CTL介导的免疫反应，在机体抵御恶性肿瘤和传染性疾病中发挥着十分重要的作用，而且最近DC疫苗的临床Ⅰ期、Ⅱ期试验也取得了令人鼓舞的结果，显示出DC疫苗在恶性肿瘤等疾病中的巨大前景［10］。
DC是体内最强的抗原呈递细胞，成熟的DC可高表达MHC分子、协同刺激分子和粘附分子从而刺激初始型T细胞诱导初级免疫反应，同时通过分泌IL12活化NK细胞，促进Th1型细胞因子IL2、IFNr的分泌，因此DC被认为是一种很强的天然佐剂诱导细胞毒性T细胞反应，在应用于抗感染和抗肿瘤免疫过程中发挥关键性的作用［11］。目前已知，DC发挥其功能并不是固定的、程序化的，而是随着外界环境信号的不同而变化，影响因素包括：具有抗炎症性质的细胞因子的作用（如IL10、TGFB）、致病原的性质等［12］。已知在麻疹病毒感染时，DC功能下降，不能刺激同种异体T淋巴细胞增殖。Chisari发现HBV转基因小鼠DC功能正常，HBsAg特异性CTL存在，仅功能上处于静息状态，如果将经细胞因子活化的DC回输小鼠则可以打破耐受，发挥抗病毒的CTL反应［13］；相反的，Akbar［14］进行一系列实验证明HBV转基因小鼠DC的MHCⅡ（1a抗原）和CD86的表达及诱导T细胞增殖效率方面远低于正常小鼠。实验用无血清培养基AIMV体外培养慢性乙肝患者DC，并比较了慢性乙肝患者与正常人DC的差别：在细胞表型上，患者DC的CD80表达显着低于正常人DC，而HLA分子及其他协同刺缴分子无明显差别
DC广泛的分布于全身各器官，可以从外周摄取抗原，将其处理后呈递给T细胞，诱导免疫反应，因此DC是免疫反应的启动者。Chisari［16］实验中发现HBV转基因小鼠不能对HBsAg产生免疫反应，但是当将DC回输给小鼠时，可以产生正常数量的针对HBsAg的CTL，研究表明HBV转基因小鼠对HBsAg的耐受是由于T细胞无能或T细胞忽略形成的而不是由于T细胞的缺失，DC给T细胞提供了活化必需的信号，因此产生了特异的CTL。我们将DC事先以HBV C区CTL表位多肽刺激，再将刺激后的DC与自身淋巴细胞孵育，诱导CTL的产生，实验结果显示诱导后的T细胞均可分泌较高水平的细胞因子，与正常志愿者无明显差别，而与其记忆性T细胞比较分泌细胞因子的水平有显着性提高。实验揭示慢性乙肝患者外周血经细胞因子活化的DC可以诱导特异的抗HBV的T细胞反应［17］。
DC作为专职抗原呈递细胞在用于抗病毒免疫治疗的方面具有很大潜能，乙肝患者的DC虽然在功能上较正常人低，但仍能表达MHC和协同刺激分子，而且可刺激同种异体T细胞增殖，且与正常人一样，经过TNFa的刺激后可分泌大量的IL12，较未知加因子刺激时增加近10倍，IL12是DC分泌的一种关键性的细胞因它能够有效的诱导特异性的CTL的产生，因此TNF的应用是DC分泌的一种关键性的细胞因子，它能够有效的诱导特异性的CTL的产生，因此TNFα的应用是DC免疫治疗的重要环节。慢性乙肝患者DC还可以刺激抗原特异的CD4+和CD8+T细胞的活化，分泌必要的细胞因子，诱导抗原特异的免疫反应。经免疫表位多肽诱导的慢性乙肝患者DC可以在体外诱导特异性效应T细胞活化，并分泌对病毒清有重要作用的细胞因子［18］。因此理论上，将这种经诱导的DC回输至患者体内，可有望打破机体免疫耐受，清除体内的HBV。
中华流行病学杂志投稿 http://www.qikanba.com/
DC是体内重要的一类抗原呈递细胞，与巨噬细胞、B细胞抗原呈递功能不同， 只有DC能够刺激初始型T细胞使之分化、激活，后者影响机体的细胞和体液免疫系统，因此，DC被认为是机体免疫反应的始动者。乙型病毒性肝炎是我国最重要的传染病之一，已有多项对DC生物学特征、与其他免疫细胞关系研究，临床医生评价DC在乙肝患者的功能、数量及临床意义，并有学者尝试应用体外激活的特异性乙肝病毒的DC回输治疗乙肝。
DC具有异质性，有人将其分为髓系和淋巴系两大类，但至今仍无非常明确的分类标准。不同的DC担负着不同的使命。胸腺髓质中的DC参与胸腺中的阴性选择，它呈递自身抗原与MHC的复合物给T细胞，然后使能够识别自身抗原并与之有较高亲合力的T细胞克隆失能。髓系DC对T细胞免疫反应可产生强烈的刺激作用，并可分泌IL12，调节T细胞和NK细胞功能，促进Th0朝Th1方向分化，显着影响Th1和Th2的平衡［4］。DC在外周性免疫耐受中也起重要作用。淋巴系DC倾向于促进Th2分化，并可递呈源自凋亡细胞的肽片段。
据此，DC可通过递呈来自体细胞的自身抗原给T细胞而诱导对自身蛋白的耐受。迁移中的髓系DC，包括LC，在遭遇外源抗原后产生活性，移向淋巴器官启动免疫反应［5,6］。DC对B细胞的生长和免疫球蛋白的分泌有重要作用。两者虽同为APC，但DC有较高MHC及共刺激因子的表达并能大量产生IL12；DC通过Fc及多聚凝集素（multilectin）受体中和抗原，B细胞则有抗原特异性免疫球蛋白受体［7］。原始B细胞仅与间质内非郎罕型DC反应，在DC分泌的IL12作用下产生抗体；DC同时调控着B细胞所产生的免疫球蛋白的种类，IL10与TGFβ诱导IgA1的生成，IgA2的表达则严格依赖于B与DC的直接相互作用，这说明DC控制着黏膜的免疫［8］。滤泡型DC直接维持激活B细胞的活力、生长与分化，生发中心含有CD11c+DC，它可携带免疫复合物，有较强的刺激B细胞的能力，DC与B细胞间作用方式也遵循双信号原则，即DC上的特异性抗原被BCR接受产生第一信号，DC上CR2L与B细胞上CR结合，这对共刺激因子提供第二信号调控体液免疫［9］。近年来，越来越多的证据表明，由DC激活的细胞免疫特别是CTL介导的免疫反应，在机体抵御恶性肿瘤和传染性疾病中发挥着十分重要的作用，而且最近DC疫苗的临床Ⅰ期、Ⅱ期试验也取得了令人鼓舞的结果，显示出DC疫苗在恶性肿瘤等疾病中的巨大前景［10］。
DC是体内最强的抗原呈递细胞，成熟的DC可高表达MHC分子、协同刺激分子和粘附分子从而刺激初始型T细胞诱导初级免疫反应，同时通过分泌IL12活化NK细胞，促进Th1型细胞因子IL2、IFNr的分泌，因此DC被认为是一种很强的天然佐剂诱导细胞毒性T细胞反应，在应用于抗感染和抗肿瘤免疫过程中发挥关键性的作用［11］。目前已知，DC发挥其功能并不是固定的、程序化的，而是随着外界环境信号的不同而变化，影响因素包括：具有抗炎症性质的细胞因子的作用（如IL10、TGFB）、致病原的性质等［12］。已知在麻疹病毒感染时，DC功能下降，不能刺激同种异体T淋巴细胞增殖。Chisari发现HBV转基因小鼠DC功能正常，HBsAg特异性CTL存在，仅功能上处于静息状态，如果将经细胞因子活化的DC回输小鼠则可以打破耐受，发挥抗病毒的CTL反应［13］；相反的，Akbar［14］进行一系列实验证明HBV转基因小鼠DC的MHCⅡ（1a抗原）和CD86的表达及诱导T细胞增殖效率方面远低于正常小鼠。实验用无血清培养基AIMV体外培养慢性乙肝患者DC，并比较了慢性乙肝患者与正常人DC的差别：在细胞表型上，患者DC的CD80表达显着低于正常人DC，而HLA分子及其他协同刺缴分子无明显差别
DC广泛的分布于全身各器官，可以从外周摄取抗原，将其处理后呈递给T细胞，诱导免疫反应，因此DC是免疫反应的启动者。Chisari［16］实验中发现HBV转基因小鼠不能对HBsAg产生免疫反应，但是当将DC回输给小鼠时，可以产生正常数量的针对HBsAg的CTL，研究表明HBV转基因小鼠对HBsAg的耐受是由于T细胞无能或T细胞忽略形成的而不是由于T细胞的缺失，DC给T细胞提供了活化必需的信号，因此产生了特异的CTL。我们将DC事先以HBV C区CTL表位多肽刺激，再将刺激后的DC与自身淋巴细胞孵育，诱导CTL的产生，实验结果显示诱导后的T细胞均可分泌较高水平的细胞因子，与正常志愿者无明显差别，而与其记忆性T细胞比较分泌细胞因子的水平有显着性提高。实验揭示慢性乙肝患者外周血经细胞因子活化的DC可以诱导特异的抗HBV的T细胞反应［17］。
DC作为专职抗原呈递细胞在用于抗病毒免疫治疗的方面具有很大潜能，乙肝患者的DC虽然在功能上较正常人低，但仍能表达MHC和协同刺激分子，而且可刺激同种异体T细胞增殖，且与正常人一样，经过TNFa的刺激后可分泌大量的IL12，较未知加因子刺激时增加近10倍，IL12是DC分泌的一种关键性的细胞因它能够有效的诱导特异性的CTL的产生，因此TNF的应用是DC分泌的一种关键性的细胞因子，它能够有效的诱导特异性的CTL的产生，因此TNFα的应用是DC免疫治疗的重要环节。慢性乙肝患者DC还可以刺激抗原特异的CD4+和CD8+T细胞的活化，分泌必要的细胞因子，诱导抗原特异的免疫反应。经免疫表位多肽诱导的慢性乙肝患者DC可以在体外诱导特异性效应T细胞活化，并分泌对病毒清有重要作用的细胞因子［18］。因此理论上，将这种经诱导的DC回输至患者体内，可有望打破机体免疫耐受，清除体内的HBV。
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