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细胞抑制剂奥沙利铂抗癌药的毒性分析-中国临床医学投稿

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  化疗对延长恶性肿瘤患者生存时间,预防肿瘤转移有重要的意义。在体内和体外研究中,均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用具有相加或协同的细胞毒作用。由于患者对化疗出现的不良反应所致身体不适产生悲观情绪,进而影响治疗效果及对治疗的依从性[7]。通过适时的药学监护,防止因为不能耐受不良反应而中断治疗,可以最大限度的提高患者的生活质量和总生存率。
  神经系统毒性的分类
  化疗药物可损伤神经系统的任何部位,引起脑病、脊髓病、颅神经病、周围神经病、肌病和卒中样综合征等[3]。根据其损伤的不同部位可分为中枢神经系统毒性、周围神经系统毒性和感受器毒性等。化疗药物所致神经毒性主要累及周围神经。奥沙利铂是第三代铂类药物,对大肠癌疗效突出,血液学毒性轻微,无肾毒性,但外周神经毒性发生率高。其神经毒性分为两类,一类是在给药后24内发生的急性神经毒性,主要表现为四肢外周神经感觉障碍和麻木(85%-95%),急性咽喉感觉障碍导致呼吸吞咽困难(1%-2%);遇冷后症状加重是其特征性表现,这些症状多于数日内消失。另一类是慢性的累积神经毒性,其临床症状和顺铂所致的神经毒性相似,初始时感觉障碍持续不退 震荡感受降低,本体感受迟钝,精细分辨力减退,书写及扣钮等精细动作有困难。累积用药剂量越多,感觉障碍持续时间越长[4]。蓄积性迟发感觉神经障碍一般在停药后逐渐恢复,通常中位恢复期15周。当累积剂量大于800mg/m2(6个周期)时,有可能导致永久性感觉异常及功能障碍,反应较严重者给与营养神经的药物如维生素B1、维生素B12等。
  神经系统毒性的观察与处理
  使用奥沙利铂的患者要禁止饮用冷水,禁止接触冷的物品,防止遇冷引发急性神经毒性[3]。注重细节。  备毛线手套,从化疗当天即嘱患者戴手套,以免接触床档、输液架等金属器物,以免有冷感而加重肢端麻木。
  1因低温刺激可诱发咽喉痉挛,故指导患者用温开水刷牙、漱口、洗头、洗脸、洗手、沐浴均用热水;饮食温软,水果用热水浸泡加温后食用;加强保暖,防止受凉。 使用奥沙利铂化疗期间如化疗药物外渗,不得按常规冷敷,应采用利多卡因加地塞米松局部封闭后以喜疗妥外涂。 对主诉肢端麻木较重者,可采取按摩、热敷等护理措施来减轻。四肢感觉异常者,要避免受压和冷热刺激。防止烫伤和冻伤,避免皮肤受损。尤其是手指、脚趾。建议患者冬季穿暖和的衣服,注意手脚保瞬。
  2 做家务,如清洗衣物时要用温水,不要用无感觉的部位直接接触危险的物体,如运转的机器、扭运重物、烧水煮饭、吸烟时防止烫伤无感觉区[6];  腱反射消失、肌肉痉挛、肌力下降有振动觉的患者要避免上下楼梯,房间内禁放锐器,较硬且有棱角处用棉垫包裹,减少碰撞,独自活动时可用拐杖,必要时专人护理,防止意外发生。指导患者对感觉异常部位多加按摩,在肢体允许范围内进行主动及被动活动,以保持和增加关节活动度,防止肌肉挛缩变形,并保持肌肉的生理长度和肌张力,改替局部循环,促进神经再生,以便早日恢复。
  细胞抑制剂奥沙利铂属于新的铂类抗癌药,奥沙利铂在多种肿瘤模型系统,包括在人结直肠癌模型中,都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中,它仍然有效。主要用于胃肠道肿瘤的化学治疗,近几年也有学者用于治疗肺癌,具有有效率高,安全、广谱的优点,但其神经系统毒性也较明显,国外研究发现,应用L-OHP约85%~95%并发早期神经系统毒性[1]。
  通过对我院30例以奥沙利铂为主的化疗的直肠癌患者进行药学监护,明显降低因不能耐受不良反应而中断治疗的发生率。总结报告如下。
中国矫形外科杂志投稿     http://www.qikanba.com/
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