唑来膦酸的作用机制与不良反应研究-护理论文书写格式
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1 唑来膦酸的作用机制[5]
1.1 通过抑制破骨细胞的活化和抑制破骨细胞的增生来抑制骨吸收，减少骨基质生长因子的释放或抑制癌细胞黏附于骨基质。唑来膦酸与骨有高度亲和力，能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉积到骨表面，就会被具有破骨作用的破骨细胞摄取。
1.2 抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，从而阻滞肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及降低由骨转移所致的高钙血症及其他并发症的发生率。唑来膦酸还可通过抑制甲醛戊酸途径，阻滞细胞周期来诱导破骨细胞和单核细胞前体细胞的凋亡，从而达到抑制骨吸收的目的。
1.3 唑来膦酸能阻断由肿瘤产生的各种各样的刺激因子可诱导钙离子的释放，减少骨转移的发生和发展，并可导致某些肿瘤细胞的死亡。可阻止肿瘤细胞的黏附和浸润，同时诱导肿瘤细胞的凋亡或抑制血管生长，从而起到直接的抗肿瘤作用。
2 唑来膦酸不良反应的临床研究
肾脏毒性：与其他双膦酸盐相似，唑来膦酸具有一定的肾脏毒性，并可导致肌酐升高，这与其快速肾脏排泄有关，尤其是伴有恶性肿瘤和肾功能障碍者，因为他们需要接受大剂量的静脉给药[7]。在临床研究中，大约有10％的患者在唑来膦酸（4mg，15分钟）的治疗过程中出现肾功能损伤（定义为：血清肌酐值<1.4mg/dL者，肌酐上升0.5mg/dL、肌酐值≥1.4mg/dL者，肌酐上升1.0mg/dL者）[8]。
虽然某些性肾功能衰竭在临床上有可能是可逆的，但不同程度的不可逆性损伤可能持续存在并最导致慢性肾功能衰竭。唑来膦酸所致的肾功衰竭的典型病理表现为急性肾小管坏死。一项最大的有唑来膦酸肾毒性的研究报告了72例肾功衰竭，中位诊断时间为用药物后2个月。其中38％的患者最终需要透析治疗，其余患者亦有持久的肾功能损伤，血清肌酐值未能回到线水平[8]。大量研究显示肾功能衰竭的发生主要与第1次输注的药物剂量和输注时间有关，而且普遍发生在以前有肾功能障碍或其他风险因素的患者中，包括高龄、使用唑来膦酸时间过长、使用其他可引起肾损害的药品、利尿或脱水治疗等。
尽管唑来膦酸导致肾功能恶化通常表现为急性发作，但多数情况下并不与药物输注速度相关。与唑来膦酸有关的31例报告包括肾衰竭（16例）、肾损害（15例）。其中20例报告中唑来膦酸是唯一可疑药物，有3例报告了间质性肾炎。患者年龄为44~88岁（中位年龄63岁）。2/3的报告称不良反应发生时间介于应用唑来膦酸盐后的1~3个月。肾功能恢复情况不详或未说明[13]。英国药品管理局（MHRA）2010年4月发布的第3卷第9期药物安全警告通讯中进一步强调唑来膦酸肾功损害风险：截至2009年8月，全球范围内共有139例肾损害和肾衰竭可疑报告，其中14例死亡。截至2010年3月5日，英国有6例肾损害和肾衰竭报告，其中1例死亡。MHRA建议：不推荐肌苷清除率<35毫升/分的患者使用Aclasta，不推荐肌苷清除率<30毫升/分的患者使用Zometa，轻到中度肾功能损害患者应减少剂量，如果治疗期间患者的肾损害加剧，应停止使用唑来膦酸，并且在血肌酐水平恢复至基线水平10%以内，才可恢复使用[14]。
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1 唑来膦酸的作用机制[5]
1.1 通过抑制破骨细胞的活化和抑制破骨细胞的增生来抑制骨吸收，减少骨基质生长因子的释放或抑制癌细胞黏附于骨基质。唑来膦酸与骨有高度亲和力，能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉积到骨表面，就会被具有破骨作用的破骨细胞摄取。
1.2 抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，从而阻滞肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及降低由骨转移所致的高钙血症及其他并发症的发生率。唑来膦酸还可通过抑制甲醛戊酸途径，阻滞细胞周期来诱导破骨细胞和单核细胞前体细胞的凋亡，从而达到抑制骨吸收的目的。
1.3 唑来膦酸能阻断由肿瘤产生的各种各样的刺激因子可诱导钙离子的释放，减少骨转移的发生和发展，并可导致某些肿瘤细胞的死亡。可阻止肿瘤细胞的黏附和浸润，同时诱导肿瘤细胞的凋亡或抑制血管生长，从而起到直接的抗肿瘤作用。
2 唑来膦酸不良反应的临床研究
肾脏毒性：与其他双膦酸盐相似，唑来膦酸具有一定的肾脏毒性，并可导致肌酐升高，这与其快速肾脏排泄有关，尤其是伴有恶性肿瘤和肾功能障碍者，因为他们需要接受大剂量的静脉给药[7]。在临床研究中，大约有10％的患者在唑来膦酸（4mg，15分钟）的治疗过程中出现肾功能损伤（定义为：血清肌酐值<1.4mg/dL者，肌酐上升0.5mg/dL、肌酐值≥1.4mg/dL者，肌酐上升1.0mg/dL者）[8]。
虽然某些性肾功能衰竭在临床上有可能是可逆的，但不同程度的不可逆性损伤可能持续存在并最导致慢性肾功能衰竭。唑来膦酸所致的肾功衰竭的典型病理表现为急性肾小管坏死。一项最大的有唑来膦酸肾毒性的研究报告了72例肾功衰竭，中位诊断时间为用药物后2个月。其中38％的患者最终需要透析治疗，其余患者亦有持久的肾功能损伤，血清肌酐值未能回到线水平[8]。大量研究显示肾功能衰竭的发生主要与第1次输注的药物剂量和输注时间有关，而且普遍发生在以前有肾功能障碍或其他风险因素的患者中，包括高龄、使用唑来膦酸时间过长、使用其他可引起肾损害的药品、利尿或脱水治疗等。
尽管唑来膦酸导致肾功能恶化通常表现为急性发作，但多数情况下并不与药物输注速度相关。与唑来膦酸有关的31例报告包括肾衰竭（16例）、肾损害（15例）。其中20例报告中唑来膦酸是唯一可疑药物，有3例报告了间质性肾炎。患者年龄为44~88岁（中位年龄63岁）。2/3的报告称不良反应发生时间介于应用唑来膦酸盐后的1~3个月。肾功能恢复情况不详或未说明[13]。英国药品管理局（MHRA）2010年4月发布的第3卷第9期药物安全警告通讯中进一步强调唑来膦酸肾功损害风险：截至2009年8月，全球范围内共有139例肾损害和肾衰竭可疑报告，其中14例死亡。截至2010年3月5日，英国有6例肾损害和肾衰竭报告，其中1例死亡。MHRA建议：不推荐肌苷清除率<35毫升/分的患者使用Aclasta，不推荐肌苷清除率<30毫升/分的患者使用Zometa，轻到中度肾功能损害患者应减少剂量，如果治疗期间患者的肾损害加剧，应停止使用唑来膦酸，并且在血肌酐水平恢复至基线水平10%以内，才可恢复使用[14]。
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