毒性中药的制毒工艺研究-神经外科医学护理论文
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1 净制制毒
即除去药材中某些非药用的毒性部位,从而达到安全用药的操作方法。如蕲蛇去头足入药,斑蝥去头、足、翅方可入药,还有诸如人参“去芦免吐”、山茱萸“去核免滑”等。现代药理学研究表明,蕲蛇的头部毒腺中确实含有大量出血性及溶血性的毒质成分；而斑蝥所含的毒性成分斑蝥素其中相当一部分以镁盐的形式存在于动物软组织内,从斑蝥足关节处分泌。
2 水处理制毒
系采用清水对药材进行漂、浸,其间不断翻动和换水,从而使药材中的毒性成分水解或者溶解于水中,以达到减低及消除毒性的操作方法。如传统的水飞雄黄,即因夹杂于其中的As2O2为剧毒成分,且能够溶解于水中,在水飞研磨为极细粉的反复操作过程中,As2O2逐渐溶解于水而被除去,且水飞次数及用水量越多,雄黄内所含的As2O2含量就越低。又如半夏及天南星在炮制之前,也要求用水漂洗至口尝无或微有麻辣感,以使毒质被水漂洗溶出,再行下一步炮制操作。再如附子和乌头等经过长时间的漂洗处理,可使乌头碱毒质随水而大量去除。现代研究表明,将草乌总生物碱除尽后的水溶液仍然具有较强的毒性,所以,乌头中除含有剧毒的乌头碱外,还有其它水溶性的毒质存在。因此,浸泡和漂洗过程对于去除乌头毒性成分是必不可少的步骤。
3 热处理制毒
3.1 干热制毒
将毒性药材置于容器中加热拌炒,或者加入一定量的固体辅料连续加热,其间不断翻动,通过高温破坏或者分解毒性成分,以使药物毒性降低或消除。如马钱子经过砂炒可使其所含的番木鳖碱和士的宁受到不同程度的破坏。番木鳖碱成人口服5～10 mg即可导致中毒,生品马钱子中所含番木鳖碱平均约为1.56%,砂炒至270 ℃药物表面呈棕黄色时其含量降至1.15%,炒制温度升至290 ℃呈黑褐色时含量降为0.49%；而番木鳖碱的熔点为268～270 ℃,超过此温度范围则其毒性成分会被破坏。又如用米炒制斑蝥,是由于加热超过斑蝥素熔点(218 ℃)时能够升华逸出而降低毒性。另外,麸炒肉豆蔻吸附油脂、用醋炒制乳香和没药以除去挥发油,均可达到缓和刺激性和降低其毒性的目的。由此可见,干热制毒主要在于破坏药物所含的毒性成分,或者使毒性成分挥散以达到解毒的目的。
3.2 湿热制毒
即在毒性中药内加入清水或液体辅料,共炒或共煮以达到降低或消除毒性的操作方法。如乌头中所含的乌头碱属于二元酯类结构,其化学结构不很稳定,与水共热可被水解。在炮制操作过程中,乌头经水浸泡及加热蒸煮,所含乌头碱会发生水解反应,其分子结构中失去一分子醋酸,生成毒性较小的乌头次碱；乌头次碱再进一步水解失去一分子苯甲酸,生成毒性极弱的乌头原碱。但乌头中的强心苷类成分消旋去甲乌头碱仍然大量存在。又如大黄中主要含有蒽苷类衍生物,大部分与葡萄糖结合成为蒽苷,为致泻的主要成分,大黄经过液体辅料煮制后使蒽苷发生水解反应,生成游离苷元,而结合蒽苷量减少,因此,泻下作用减缓。另外,何首乌经过蒸制之后,其中具有泻下作用的结合型蒽醌则会水解成为无泻下作用的蒽醌衍生物,于是减弱或消除了何首乌的致泻作用。
4 加辅料解毒处理
利用甘草解除药物毒性在中医临床应用很广,陶弘景在《名医别录》中记载甘草“解百药毒”；孙思邈在《备急千金要方》中载甘草“解牛马肉毒及乌头巴豆毒”。从现代药学理论观点看,甘草解毒的机制主要有以下两方面：①吸附作用。甘草主要成分甘草甜素具有类似活性炭样的吸附作用,可通过吸附毒质而达到降低药毒的目的。如用甘草煎液煮制或浸泡远志、半夏、吴茱萸等以缓和药性、降低毒性。据文献报道,有人使用30 mg甘草甜素对士的宁的吸附率为35.89%,随着甘草甜素用量的不断增加,其吸附作用也逐渐增强。②与毒质的结合作用。甘草甜素水解生成的葡萄糖醛酸可与很多类型的毒质结合。凡是分子中含有羟基或者羰基的毒质成分皆可与葡萄糖醛酸结合,生成一种不易被动物自身所吸收的结合性葡萄糖醛酸,而起到解毒的作用[1]。
利用米醋中有机酸与毒性物质结合的特性解毒。如甘遂、大戟、芫花和商陆等皆为峻下逐水的毒性药物,在宋代就已开始使用米醋制其毒了。如大戟所含的毒性成分为三萜类化合物和大戟苷类等,而三萜类化合物有类似于巴豆油及斑蝥素样的刺激作用,与醋酸作用后生成的衍生物则失去了刺激性.豆腐中所含蛋白质为两性化合物,可与生物碱、鞣酸及重金属等结合产生沉淀,从而达到降低或消除药物毒性的目的；另外,豆腐经过煮制后形成的多孔型凝固蛋白具有良好的吸附作用,故可吸附药物毒质以解药毒,如豆腐煮藤黄或硫磺等。明矾为复盐化合物,在水中可离解出Al3+,Al3+又进一步水解成为凝胶状的Al(OH)3,其本身带有电荷并具有一定的吸附作用,可吸附毒性生物碱及苷类等成分而达到解毒的目的。如用明矾溶液制乌头,可使乌头碱在水溶液中发生沉淀而加快对毒质的消除。又如,有人对用不同炮制方法炮制的半夏进行了比较,结果生半夏毒性最强,对黏膜具有强烈的刺激作用；其炮制品毒性依次为漂半夏>姜半夏和蒸半夏>明矾制半夏,证实明矾解除半夏毒性的作用最强。
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1 净制制毒
即除去药材中某些非药用的毒性部位,从而达到安全用药的操作方法。如蕲蛇去头足入药,斑蝥去头、足、翅方可入药,还有诸如人参“去芦免吐”、山茱萸“去核免滑”等。现代药理学研究表明,蕲蛇的头部毒腺中确实含有大量出血性及溶血性的毒质成分；而斑蝥所含的毒性成分斑蝥素其中相当一部分以镁盐的形式存在于动物软组织内,从斑蝥足关节处分泌。
2 水处理制毒
系采用清水对药材进行漂、浸,其间不断翻动和换水,从而使药材中的毒性成分水解或者溶解于水中,以达到减低及消除毒性的操作方法。如传统的水飞雄黄,即因夹杂于其中的As2O2为剧毒成分,且能够溶解于水中,在水飞研磨为极细粉的反复操作过程中,As2O2逐渐溶解于水而被除去,且水飞次数及用水量越多,雄黄内所含的As2O2含量就越低。又如半夏及天南星在炮制之前,也要求用水漂洗至口尝无或微有麻辣感,以使毒质被水漂洗溶出,再行下一步炮制操作。再如附子和乌头等经过长时间的漂洗处理,可使乌头碱毒质随水而大量去除。现代研究表明,将草乌总生物碱除尽后的水溶液仍然具有较强的毒性,所以,乌头中除含有剧毒的乌头碱外,还有其它水溶性的毒质存在。因此,浸泡和漂洗过程对于去除乌头毒性成分是必不可少的步骤。
3 热处理制毒
3.1 干热制毒
将毒性药材置于容器中加热拌炒,或者加入一定量的固体辅料连续加热,其间不断翻动,通过高温破坏或者分解毒性成分,以使药物毒性降低或消除。如马钱子经过砂炒可使其所含的番木鳖碱和士的宁受到不同程度的破坏。番木鳖碱成人口服5～10 mg即可导致中毒,生品马钱子中所含番木鳖碱平均约为1.56%,砂炒至270 ℃药物表面呈棕黄色时其含量降至1.15%,炒制温度升至290 ℃呈黑褐色时含量降为0.49%；而番木鳖碱的熔点为268～270 ℃,超过此温度范围则其毒性成分会被破坏。又如用米炒制斑蝥,是由于加热超过斑蝥素熔点(218 ℃)时能够升华逸出而降低毒性。另外,麸炒肉豆蔻吸附油脂、用醋炒制乳香和没药以除去挥发油,均可达到缓和刺激性和降低其毒性的目的。由此可见,干热制毒主要在于破坏药物所含的毒性成分,或者使毒性成分挥散以达到解毒的目的。
3.2 湿热制毒
即在毒性中药内加入清水或液体辅料,共炒或共煮以达到降低或消除毒性的操作方法。如乌头中所含的乌头碱属于二元酯类结构,其化学结构不很稳定,与水共热可被水解。在炮制操作过程中,乌头经水浸泡及加热蒸煮,所含乌头碱会发生水解反应,其分子结构中失去一分子醋酸,生成毒性较小的乌头次碱；乌头次碱再进一步水解失去一分子苯甲酸,生成毒性极弱的乌头原碱。但乌头中的强心苷类成分消旋去甲乌头碱仍然大量存在。又如大黄中主要含有蒽苷类衍生物,大部分与葡萄糖结合成为蒽苷,为致泻的主要成分,大黄经过液体辅料煮制后使蒽苷发生水解反应,生成游离苷元,而结合蒽苷量减少,因此,泻下作用减缓。另外,何首乌经过蒸制之后,其中具有泻下作用的结合型蒽醌则会水解成为无泻下作用的蒽醌衍生物,于是减弱或消除了何首乌的致泻作用。
4 加辅料解毒处理
利用甘草解除药物毒性在中医临床应用很广,陶弘景在《名医别录》中记载甘草“解百药毒”；孙思邈在《备急千金要方》中载甘草“解牛马肉毒及乌头巴豆毒”。从现代药学理论观点看,甘草解毒的机制主要有以下两方面：①吸附作用。甘草主要成分甘草甜素具有类似活性炭样的吸附作用,可通过吸附毒质而达到降低药毒的目的。如用甘草煎液煮制或浸泡远志、半夏、吴茱萸等以缓和药性、降低毒性。据文献报道,有人使用30 mg甘草甜素对士的宁的吸附率为35.89%,随着甘草甜素用量的不断增加,其吸附作用也逐渐增强。②与毒质的结合作用。甘草甜素水解生成的葡萄糖醛酸可与很多类型的毒质结合。凡是分子中含有羟基或者羰基的毒质成分皆可与葡萄糖醛酸结合,生成一种不易被动物自身所吸收的结合性葡萄糖醛酸,而起到解毒的作用[1]。
利用米醋中有机酸与毒性物质结合的特性解毒。如甘遂、大戟、芫花和商陆等皆为峻下逐水的毒性药物,在宋代就已开始使用米醋制其毒了。如大戟所含的毒性成分为三萜类化合物和大戟苷类等,而三萜类化合物有类似于巴豆油及斑蝥素样的刺激作用,与醋酸作用后生成的衍生物则失去了刺激性.豆腐中所含蛋白质为两性化合物,可与生物碱、鞣酸及重金属等结合产生沉淀,从而达到降低或消除药物毒性的目的；另外,豆腐经过煮制后形成的多孔型凝固蛋白具有良好的吸附作用,故可吸附药物毒质以解药毒,如豆腐煮藤黄或硫磺等。明矾为复盐化合物,在水中可离解出Al3+,Al3+又进一步水解成为凝胶状的Al(OH)3,其本身带有电荷并具有一定的吸附作用,可吸附毒性生物碱及苷类等成分而达到解毒的目的。如用明矾溶液制乌头,可使乌头碱在水溶液中发生沉淀而加快对毒质的消除。又如,有人对用不同炮制方法炮制的半夏进行了比较,结果生半夏毒性最强,对黏膜具有强烈的刺激作用；其炮制品毒性依次为漂半夏>姜半夏和蒸半夏>明矾制半夏,证实明矾解除半夏毒性的作用最强。
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