中药治疗再生障碍性贫血骨髓细胞凋亡的临床和实验研究-儿童心理护理论文
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中药对抗再生障碍性贫血骨髓细胞凋亡的临床研究
刘氏等[25]以补肾活血通络法治疗再障,检测治疗前后再障患者T淋巴细胞亚群及血浆sFas、sFasL水平。结果表明,治疗前2组患者CD8细胞明显高于正常值,CD4/CD8比值明显低于正常值,治疗后治疗组CD8的下降程度和CD4/CD8的比值升高程度均较对照组显著(P<0.05)；治疗前2组患者血浆sFas水平比健康组明显减低(P<0.01),经补肾活血通络法治疗后,治疗组sFas水平较治疗前及对照组均明显增高(P<0.01)。据此推测,补肾活血通络法治疗CAA的作用机制可能是通过调整机体免疫功能,升高sFas水平,进而与Fas分子竞争结合FasL,阻断Fas介导的细胞凋亡。
孙氏等[26]用补髓生血颗粒治疗再障并检测治疗前后骨髓造血细胞凋亡阳性指数及Bax基因表达阳性指数,结果表明,慢性再障患者骨髓细胞凋亡阳性指数及Bax基因表达阳性指数明显高于正常组,说明慢性再障患者骨髓造血细胞确实存在过度凋亡现象。经补髓生血颗粒治疗2个疗程后,肾阳虚型和肾阴虚型的细胞凋亡阳性指数和Bax基因表达阳性指数均较疗前明显下降,其中肾阳虚型患者细胞凋亡阳性指数趋于正常,但Bax基因表达水平仍高于正常组；肾阴虚型患者细胞凋亡阳性指数仍高于正常组,Bax水平亦高于正常。补髓生血颗粒对慢性再障患者有抑制造血细胞凋亡和下调Bax基因表达水平的作用,但这两种作用并不平行,说明降低Bax基因表达水平只是其抑制造血细胞过度凋亡的机制之一,Bax基因表达水平在治疗后仍难以降至正常,这可能是慢性再障难以根治的原因之一。
实验研究
刘氏等[23]观察炙甘草汤对再障模型小鼠骨髓造血细胞Caspease-3和人抗增殖细胞核抗原Ki-67的影响。结果发现,经炙甘草汤治疗的再障小鼠比模型组的再障小鼠Caspease-3明显降低,Ki-67表达明显升高,但各项指标在阳性对照药物康力龙的治疗组中无明显差别。说明炙甘草汤对再障小鼠造血细胞具有明显的保护和修复作用,对抑制细胞凋亡和促进细胞增生也有一定的作用。
2.1 甘草酸
甘草酸是甘草的主要成分, 分子结构中含1分子甘草次酸和2分子葡萄糖醛酸。由于甘草酸在结构上与糖皮质激素相似,在体内可延缓皮质激素的代谢,且对下丘脑-垂体-肾上腺轴无明显影响,故作为皮质激素的替代治疗,目前已用于自身免疫疾病的治疗。体外研究表明, 甘草酸可显著抑制抗原对T细胞的过度激活作用及由TNF-α介导的细胞毒作用, 从而调节免疫反应；调节T细胞释放细胞因子,使Th1/Th2保持平衡。
研究表明,甘草酸可阻止Fas抗体介导的细胞凋亡,而再障的发病机制与Fas介导的造血干细胞凋亡有关[8-13]。因此,为甘草酸应用于再障的实验研究提供了思路。任氏等[14]通过免疫诱导小鼠产生再障模型,再采用不同剂量甘草酸治疗,观察甘草酸对免疫诱导再障小鼠骨髓造血功能的影响,结果表明,甘草酸可促进免疫诱导再障小鼠骨髓造血功能恢复,且具有剂量-效应关系。
2.2 三七皂苷
三七皂苷是中药三七的主要活性成分,能够刺激人骨髓红系、粒系造血祖细胞增殖和分化[15],改善再生障碍性贫血小鼠的骨髓抑制并促进造血细胞增殖等[16]。王氏等[17]报道,在体外通过诱导红系、粒系分泌造血调节因子,间接地促进血细胞生成；邹氏等[18]报道,可明显地对抗Coγ射线照射小鼠的实验性骨髓抑制。三七皂苷不但促进CD34+造血干细胞增殖,使CFU-Mix集落形成增加,而且能够诱导CD34+细胞向粒系细胞定向分化[19]。盖氏等[20]报道,还能够改善免疫介导性再障小鼠骨髓的抑制,升高外周血白细胞。
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中药对抗再生障碍性贫血骨髓细胞凋亡的临床研究
刘氏等[25]以补肾活血通络法治疗再障,检测治疗前后再障患者T淋巴细胞亚群及血浆sFas、sFasL水平。结果表明,治疗前2组患者CD8细胞明显高于正常值,CD4/CD8比值明显低于正常值,治疗后治疗组CD8的下降程度和CD4/CD8的比值升高程度均较对照组显著(P<0.05)；治疗前2组患者血浆sFas水平比健康组明显减低(P<0.01),经补肾活血通络法治疗后,治疗组sFas水平较治疗前及对照组均明显增高(P<0.01)。据此推测,补肾活血通络法治疗CAA的作用机制可能是通过调整机体免疫功能,升高sFas水平,进而与Fas分子竞争结合FasL,阻断Fas介导的细胞凋亡。
孙氏等[26]用补髓生血颗粒治疗再障并检测治疗前后骨髓造血细胞凋亡阳性指数及Bax基因表达阳性指数,结果表明,慢性再障患者骨髓细胞凋亡阳性指数及Bax基因表达阳性指数明显高于正常组,说明慢性再障患者骨髓造血细胞确实存在过度凋亡现象。经补髓生血颗粒治疗2个疗程后,肾阳虚型和肾阴虚型的细胞凋亡阳性指数和Bax基因表达阳性指数均较疗前明显下降,其中肾阳虚型患者细胞凋亡阳性指数趋于正常,但Bax基因表达水平仍高于正常组；肾阴虚型患者细胞凋亡阳性指数仍高于正常组,Bax水平亦高于正常。补髓生血颗粒对慢性再障患者有抑制造血细胞凋亡和下调Bax基因表达水平的作用,但这两种作用并不平行,说明降低Bax基因表达水平只是其抑制造血细胞过度凋亡的机制之一,Bax基因表达水平在治疗后仍难以降至正常,这可能是慢性再障难以根治的原因之一。
实验研究
刘氏等[23]观察炙甘草汤对再障模型小鼠骨髓造血细胞Caspease-3和人抗增殖细胞核抗原Ki-67的影响。结果发现,经炙甘草汤治疗的再障小鼠比模型组的再障小鼠Caspease-3明显降低,Ki-67表达明显升高,但各项指标在阳性对照药物康力龙的治疗组中无明显差别。说明炙甘草汤对再障小鼠造血细胞具有明显的保护和修复作用,对抑制细胞凋亡和促进细胞增生也有一定的作用。
2.1 甘草酸
甘草酸是甘草的主要成分, 分子结构中含1分子甘草次酸和2分子葡萄糖醛酸。由于甘草酸在结构上与糖皮质激素相似,在体内可延缓皮质激素的代谢,且对下丘脑-垂体-肾上腺轴无明显影响,故作为皮质激素的替代治疗,目前已用于自身免疫疾病的治疗。体外研究表明, 甘草酸可显著抑制抗原对T细胞的过度激活作用及由TNF-α介导的细胞毒作用, 从而调节免疫反应；调节T细胞释放细胞因子,使Th1/Th2保持平衡。
研究表明,甘草酸可阻止Fas抗体介导的细胞凋亡,而再障的发病机制与Fas介导的造血干细胞凋亡有关[8-13]。因此,为甘草酸应用于再障的实验研究提供了思路。任氏等[14]通过免疫诱导小鼠产生再障模型,再采用不同剂量甘草酸治疗,观察甘草酸对免疫诱导再障小鼠骨髓造血功能的影响,结果表明,甘草酸可促进免疫诱导再障小鼠骨髓造血功能恢复,且具有剂量-效应关系。
2.2 三七皂苷
三七皂苷是中药三七的主要活性成分,能够刺激人骨髓红系、粒系造血祖细胞增殖和分化[15],改善再生障碍性贫血小鼠的骨髓抑制并促进造血细胞增殖等[16]。王氏等[17]报道,在体外通过诱导红系、粒系分泌造血调节因子,间接地促进血细胞生成；邹氏等[18]报道,可明显地对抗Coγ射线照射小鼠的实验性骨髓抑制。三七皂苷不但促进CD34+造血干细胞增殖,使CFU-Mix集落形成增加,而且能够诱导CD34+细胞向粒系细胞定向分化[19]。盖氏等[20]报道,还能够改善免疫介导性再障小鼠骨髓的抑制,升高外周血白细胞。
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