抗肝纤维化的有效成分分析-医药核心期刊目录
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抗肝纤维化的有效成分分析
病毒性肝炎、酒精及化学毒物等因素长期损伤肝脏,导致慢性炎症活动,肝细胞受损伤后修复,形成不同程度的肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)。HF是纤维增生和降解不平衡,纤维组织在肝脏过度沉积的结果。研究证实,肝星状细胞(HSC)在肝纤维化的发生发展过程中发挥关键作用,有效干预HSC的生物学行为则能成功防治HF。目前最有效的抗HF措施就是积极有效地根除或控制慢性肝病的始发因素,对原发病的有效治疗本质上就是阻止细胞外基质(ECM)沉积或是促进其降解。HF是慢性肝炎发展到肝硬化的必经阶段。
1.1 柴胡皂苷
柴胡皂苷(saikosaponins,SS)是由伞形科植物柴胡的根中提取的有效成分。HSC的激活是HF发生的中心环节,这一过程发生、发展有多种细胞、细胞因子(可溶性介质)、ECM(不溶性介质)和非肽类介质(乙醇、活性氧等)参与。故目前防治HF的关键是针对与HSC激活相关的环节,主要是：①减轻肝损伤；②抑制HSC激活,减少ECM产生；③调节细胞因子紊乱,促进活化HSC凋亡。SS对上述环节有一定作用。研究证明,SS能直接抑制HSC内DNA合成,抑制HSC的激活,从而抑制HSC合成ECM能力[3-4]。
1.2 甘草甜素
甘草甜素(Glycyrrhizin,GL)是从中药甘草中提取的有效成分,即甘草酸的钾、钙盐。实验研究证明,GL有明显的抗四氯化碳(CCl4)诱发大鼠肝纤维化作用,能降低肝纤维化动物模型Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达。临床应用GL治疗慢性肝炎,结果表明,应用GL 3个月,血清Ⅲ型前胶原肽较治疗前明显下降；治疗6个月时层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)水平也明显下降。病理组织学分析见肝内增生沉积的纤维明显减少,甚至已形成的假小叶及早期肝硬化结节消失[5]。其抑制肝内纤维增生的机制可能是通过减轻肝细胞变性坏死、抑制炎症反应、调节免疫及改善循环等因素而实现的。
1.3 牛磺酸
牛磺酸是从中药牛黄中提取的有效成分,具有多种细胞保护作用。陈氏等[9]对CCl4诱导大鼠肝纤维化的实验研究表明,牛磺酸可显著减轻大鼠肝纤维化程度,能明显降低肝羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA含量,降低血清HA和LN水平,改善肝功能,组织学检查亦显示具有抗肝纤维化作用。
1.4 水飞蓟素
水飞蓟素是由菊科植物水飞蓟果实中提取的有效成分。在CCl4模型中,Jeong等[10]发现,肥大细胞在慢性炎症的情况下表达增强,在门脉区增殖程度与HF程度正相关,刺激成纤维细胞生长、HSC分泌ECM。水飞蓟素可以在早期阶段抑制HSC增生和TGF-β生成,且门脉区的肥大细胞减少。因此认为,水飞蓟素的抗纤维化作用与抑制HSC活性和TGF-β的表达有关。
中华医学会数字化期刊 http://www.qikanba.com/
抗肝纤维化的有效成分分析
病毒性肝炎、酒精及化学毒物等因素长期损伤肝脏,导致慢性炎症活动,肝细胞受损伤后修复,形成不同程度的肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)。HF是纤维增生和降解不平衡,纤维组织在肝脏过度沉积的结果。研究证实,肝星状细胞(HSC)在肝纤维化的发生发展过程中发挥关键作用,有效干预HSC的生物学行为则能成功防治HF。目前最有效的抗HF措施就是积极有效地根除或控制慢性肝病的始发因素,对原发病的有效治疗本质上就是阻止细胞外基质(ECM)沉积或是促进其降解。HF是慢性肝炎发展到肝硬化的必经阶段。
1.1 柴胡皂苷
柴胡皂苷(saikosaponins,SS)是由伞形科植物柴胡的根中提取的有效成分。HSC的激活是HF发生的中心环节,这一过程发生、发展有多种细胞、细胞因子(可溶性介质)、ECM(不溶性介质)和非肽类介质(乙醇、活性氧等)参与。故目前防治HF的关键是针对与HSC激活相关的环节,主要是：①减轻肝损伤；②抑制HSC激活,减少ECM产生；③调节细胞因子紊乱,促进活化HSC凋亡。SS对上述环节有一定作用。研究证明,SS能直接抑制HSC内DNA合成,抑制HSC的激活,从而抑制HSC合成ECM能力[3-4]。
1.2 甘草甜素
甘草甜素(Glycyrrhizin,GL)是从中药甘草中提取的有效成分,即甘草酸的钾、钙盐。实验研究证明,GL有明显的抗四氯化碳(CCl4)诱发大鼠肝纤维化作用,能降低肝纤维化动物模型Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达。临床应用GL治疗慢性肝炎,结果表明,应用GL 3个月,血清Ⅲ型前胶原肽较治疗前明显下降；治疗6个月时层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)水平也明显下降。病理组织学分析见肝内增生沉积的纤维明显减少,甚至已形成的假小叶及早期肝硬化结节消失[5]。其抑制肝内纤维增生的机制可能是通过减轻肝细胞变性坏死、抑制炎症反应、调节免疫及改善循环等因素而实现的。
1.3 牛磺酸
牛磺酸是从中药牛黄中提取的有效成分,具有多种细胞保护作用。陈氏等[9]对CCl4诱导大鼠肝纤维化的实验研究表明,牛磺酸可显著减轻大鼠肝纤维化程度,能明显降低肝羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA含量,降低血清HA和LN水平,改善肝功能,组织学检查亦显示具有抗肝纤维化作用。
1.4 水飞蓟素
水飞蓟素是由菊科植物水飞蓟果实中提取的有效成分。在CCl4模型中,Jeong等[10]发现,肥大细胞在慢性炎症的情况下表达增强,在门脉区增殖程度与HF程度正相关,刺激成纤维细胞生长、HSC分泌ECM。水飞蓟素可以在早期阶段抑制HSC增生和TGF-β生成,且门脉区的肥大细胞减少。因此认为,水飞蓟素的抗纤维化作用与抑制HSC活性和TGF-β的表达有关。
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