论苦参碱抑制癌基因及调节机体免疫功效的疗效-医学cscd核心期刊目录

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　　苦参碱作用于抑癌基因及原癌基因
　　苦参碱作用于HepG2细胞后,免疫组化法检测野生型p53蛋白的表达,得出用药后野生型p53蛋白的表达增加,随着苦参碱作用浓度增加,野生型p53 无论用p53 的寡核苷酸探针还是p53 cDNA 探针进行原位杂交,均检测到其mRNA表达增强[27]。研究发现,苦参碱作用HepG2细胞3d后,抗凋亡基因bcl-2表达下调[28]；利用免疫组化和图像分析技术观察显示,苦参碱作用后胃腺癌SGC-7901细胞所产生的bcl-2蛋白明显减少。推测苦参碱对胃癌细胞生长的抑制与bcl-2 原癌基因表达受抑、凋亡增加有关[28]。
　　bcl-2基因是从B细胞滤泡性淋巴瘤染色体断裂点发现的凋亡抑制基因,对细胞凋亡具有明显的抑制作用,它可以使细胞寿命延长,生长失去平衡,造成细胞数目的积累。在许多肿瘤的发生过程中,bcl-2蛋白表达率呈逐渐增加的趋势[27]。p53基因分为野生型和突变型,Finlay等[29]证明了野生型p53基因的丢失、突变可导致p53蛋白的功能异常,确认了野生型p53基因为抑癌基因。但p53基因突变后,由于其空间构象发生改变,失去了对细胞生长、凋亡和DNA修复的调控作用,p53 基因由抑癌基因转变为癌基因。
　　免疫调节作用
　　研究发现,苦参碱具有生物调节剂(BRM)功能。苦参碱可以加强LAK细胞的免疫效应,提高肿瘤细胞对LAK细胞的敏感性,LAK与苦参碱联合应用,可促进LAK细胞的体内治疗效果[24]。氧化苦参碱能明显激活NK细胞,而IL-2 可诱导原始NK细胞增殖、成熟、表现活性,并增强其裂解靶细胞能力,推测氧化苦参碱可能通过刺激体内IL-2分泌增加这一途径,而提高NK活性,进而达到抑瘤效果[25]。氧化苦参碱可使胸腺、脾脏有核细胞数明显升高,而且3H-TdR掺入率亦明显增强,说明氧化苦参碱可激活机体免疫细胞,并使之合成增强而通常荷瘤机体免疫功能均下降[26],这也是肿瘤放、化疗面对的最大障碍。而氧化苦参碱不失为一种良好的辅助措施,为其临床应用提供了免疫学基础。
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