中药抗肿瘤细胞机制的药用价值研究-中华中医药杂志投稿
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细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)主要由胶原、糖蛋白、蛋白多糖和氨基葡聚糖等组成,肿瘤细胞的侵袭转移能力与其产生或诱导产生降解ECM的蛋白酶及其抑制物能力有关,其中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是降解ECM的主要酶系。在胃癌组织中,癌细胞和基质细胞均可表达并分泌MMPs。MMPs能降解ECM和基底膜,MMPs根据其作用的底物不同可分为胶原酶、明胶酶、基质溶解酶、巨噬细胞弹性蛋白酶、膜型金属蛋白酶5类,其中明胶酶类的MMP-2、MMP-9的高表达与胃癌组织的浸润深度、分化程度、淋巴结转移密切相关。
研究表明,中药可通过调节MMP-2、MMP-9的表达和蛋白酶活性从而抗胃癌侵袭和转移。吴氏等[19]应用免疫组织化学染色法观察冬凌草甲素对胃癌移植瘤组织中MMP-2、MMP-9表达的影响,发现冬凌草甲素在体内、外能显著抑制胃癌BGC823细胞的生长,减少移植瘤MMP-2、MMP-9的表达。梁氏等[20]在观察胃宁方对人胃癌细胞侵袭能力的影响时发现,胃宁方能显著降低人胃癌细胞MMP-2和MMP-9的含量。
肿瘤血管生成是肿瘤细胞生长和转移的基础,肿瘤的血管生成受到肿瘤血管生成促进因子与抑制因子的调节,血管生成促进因子主要包括血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板源性生长因子(PDGF)等,其中VEGF是主要的促血管生成因子,在胃癌的侵袭和转移中起重要作用。
研究表明,中药可通过对VEGF的表达及活性的调控影响肿瘤的血管生成,进而抑制肿瘤的生长和转移。闵氏等[24]以不同剂量的健脾导滞中药制剂给SD大鼠灌胃制备含药血清,然后以含药血清培养胃癌细胞,共同培养两代后,分别用免疫组化法和RT-PCR检测不同剂量组胃癌细胞中VEGF及其受体Flt、KDR的表达情况,结果与对照组相比,VEGF及其受体Flt在用药组胃癌细胞中的表达减弱,染色变浅,并且与用药剂量有一定的关系。
冯氏等[21]研究发现,三叶青黄酮能显著抑制SGC-7901细胞的生长,并且具有浓度依赖性,并能降低细胞上清液中MMP-2含量。陆氏等[22]研究苦参素对胃癌细胞株MKN-45产生金属基质蛋白酶MMPs的作用时发现,20 μmol/L的苦参素能够显著抑制MMP-2和MMP-9的蛋白酶活性。邢氏等[23]观察到,右旋柠烯可通过下调胃癌细胞MMP-2和上调TIMP-2的表达抑制其粘附和侵袭。
江苏中医药杂志投稿 http://www.qikanba.com/
细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)主要由胶原、糖蛋白、蛋白多糖和氨基葡聚糖等组成,肿瘤细胞的侵袭转移能力与其产生或诱导产生降解ECM的蛋白酶及其抑制物能力有关,其中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是降解ECM的主要酶系。在胃癌组织中,癌细胞和基质细胞均可表达并分泌MMPs。MMPs能降解ECM和基底膜,MMPs根据其作用的底物不同可分为胶原酶、明胶酶、基质溶解酶、巨噬细胞弹性蛋白酶、膜型金属蛋白酶5类,其中明胶酶类的MMP-2、MMP-9的高表达与胃癌组织的浸润深度、分化程度、淋巴结转移密切相关。
研究表明,中药可通过调节MMP-2、MMP-9的表达和蛋白酶活性从而抗胃癌侵袭和转移。吴氏等[19]应用免疫组织化学染色法观察冬凌草甲素对胃癌移植瘤组织中MMP-2、MMP-9表达的影响,发现冬凌草甲素在体内、外能显著抑制胃癌BGC823细胞的生长,减少移植瘤MMP-2、MMP-9的表达。梁氏等[20]在观察胃宁方对人胃癌细胞侵袭能力的影响时发现,胃宁方能显著降低人胃癌细胞MMP-2和MMP-9的含量。
肿瘤血管生成是肿瘤细胞生长和转移的基础,肿瘤的血管生成受到肿瘤血管生成促进因子与抑制因子的调节,血管生成促进因子主要包括血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板源性生长因子(PDGF)等,其中VEGF是主要的促血管生成因子,在胃癌的侵袭和转移中起重要作用。
研究表明,中药可通过对VEGF的表达及活性的调控影响肿瘤的血管生成,进而抑制肿瘤的生长和转移。闵氏等[24]以不同剂量的健脾导滞中药制剂给SD大鼠灌胃制备含药血清,然后以含药血清培养胃癌细胞,共同培养两代后,分别用免疫组化法和RT-PCR检测不同剂量组胃癌细胞中VEGF及其受体Flt、KDR的表达情况,结果与对照组相比,VEGF及其受体Flt在用药组胃癌细胞中的表达减弱,染色变浅,并且与用药剂量有一定的关系。
冯氏等[21]研究发现,三叶青黄酮能显著抑制SGC-7901细胞的生长,并且具有浓度依赖性,并能降低细胞上清液中MMP-2含量。陆氏等[22]研究苦参素对胃癌细胞株MKN-45产生金属基质蛋白酶MMPs的作用时发现,20 μmol/L的苦参素能够显著抑制MMP-2和MMP-9的蛋白酶活性。邢氏等[23]观察到,右旋柠烯可通过下调胃癌细胞MMP-2和上调TIMP-2的表达抑制其粘附和侵袭。
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