加味补肝汤对糖尿病周围神经病变的防治实验研究-四川畜牧兽医杂志投稿
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糖尿病周围神经病变(DNP)是目前糖尿病患者致残的主要原因。大量研究表明,蛋白激酶C信号传导通路与糖尿病微血管并发症发生相关,尤其与蛋白激酶Cβ亚型(PKC-βⅡ)关系更为密切[1]。目前已阐明,该通路在糖尿病视网膜病变及肾病发展中起重要作用[2],但糖尿病神经组织中的情况仍存在争议。
PKC-βⅡ是经典PKC家族亚型之一,激活时需要依赖Ca2+、二酰基甘油(DG)和磷脂酰丝氨酸(PS)或佛波酯(PMA),已有研究显示,高血糖可激活肾脏PKCα、βⅠ、βⅡ、δ、ε,且优先激活PKC-βⅡ。另有研究报道,实验性糖尿病大鼠模型心脏和主动脉PKC-βⅡ特异性升高[5]。用免疫印迹技术发现,在糖尿病大鼠主动脉及心脏组织中及与高糖培养的主动脉平滑肌细胞中PKC-β、γ亚型优先被激活[6]。PKC-βⅡ亚型参与了糖尿病视网膜、主动脉、心脏、肾脏病变的发生发展,在糖尿病微血管并发症中已显示了极其重要的地位。
同样,PKC信号传导通路对糖尿病微血管病变之一的糖尿病周围神经病变发生具有重要意义。PKC丰富存在于中枢神经系统及周围神经系统中的传入、传出神经,参与许多生理活动如神经递质释放、细胞增殖分化等,它是许多外在刺激因子如激素、神经递质、生长因子等发挥作用的重要信号调节因子[7-8]。
加味补肝汤出自《医宗金鉴》一书,是滋养肝血的代表方剂。经现代药理研究表明,具有改善血液流变性及微循环作用,从而起到改善缺血缺氧状态。根据本实验研究结合现代方剂、药理研究推测,加味补肝汤通过有效抑制PKC-βⅡ的激活和表达上调,改善了PKC信号传导通路对周围神经的不良影响,从而对糖尿病周围神经病变起到有效的防治作用。
本实验观察到,正常Wistar大鼠的坐骨神经中PKC-βⅡ mRNA仅少量表达,而模型对照4、8周时,PKC-βⅡ mRNA表达出现显著增加,随病程延长PKC-βⅡ mRNA含量进一步增加。PKC-βⅡ表达上调可影响一系列血管功能,包括血管舒缩反应、血管通透性、内皮细胞生长增殖、新生血管形成以及血液流变学等,并影响细胞外基质蛋白(ECM)变化,血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β(TGF-β)基因表达等,这些生物效应均参与了糖尿病神经病变的发病过程。而加味补肝汤干预后, PKC-βⅡ mRNA表达水平均明显低于模型组(P＜0.05),提示加味补肝汤能抑制糖尿病大鼠坐骨神经PKC-βⅡ mRNA的过度表达,从而起到保护周围神经作用。
四川中医杂志投稿 http://www.qikanba.com/
糖尿病周围神经病变(DNP)是目前糖尿病患者致残的主要原因。大量研究表明,蛋白激酶C信号传导通路与糖尿病微血管并发症发生相关,尤其与蛋白激酶Cβ亚型(PKC-βⅡ)关系更为密切[1]。目前已阐明,该通路在糖尿病视网膜病变及肾病发展中起重要作用[2],但糖尿病神经组织中的情况仍存在争议。
PKC-βⅡ是经典PKC家族亚型之一,激活时需要依赖Ca2+、二酰基甘油(DG)和磷脂酰丝氨酸(PS)或佛波酯(PMA),已有研究显示,高血糖可激活肾脏PKCα、βⅠ、βⅡ、δ、ε,且优先激活PKC-βⅡ。另有研究报道,实验性糖尿病大鼠模型心脏和主动脉PKC-βⅡ特异性升高[5]。用免疫印迹技术发现,在糖尿病大鼠主动脉及心脏组织中及与高糖培养的主动脉平滑肌细胞中PKC-β、γ亚型优先被激活[6]。PKC-βⅡ亚型参与了糖尿病视网膜、主动脉、心脏、肾脏病变的发生发展,在糖尿病微血管并发症中已显示了极其重要的地位。
同样,PKC信号传导通路对糖尿病微血管病变之一的糖尿病周围神经病变发生具有重要意义。PKC丰富存在于中枢神经系统及周围神经系统中的传入、传出神经,参与许多生理活动如神经递质释放、细胞增殖分化等,它是许多外在刺激因子如激素、神经递质、生长因子等发挥作用的重要信号调节因子[7-8]。
加味补肝汤出自《医宗金鉴》一书,是滋养肝血的代表方剂。经现代药理研究表明,具有改善血液流变性及微循环作用,从而起到改善缺血缺氧状态。根据本实验研究结合现代方剂、药理研究推测,加味补肝汤通过有效抑制PKC-βⅡ的激活和表达上调,改善了PKC信号传导通路对周围神经的不良影响,从而对糖尿病周围神经病变起到有效的防治作用。
本实验观察到,正常Wistar大鼠的坐骨神经中PKC-βⅡ mRNA仅少量表达,而模型对照4、8周时,PKC-βⅡ mRNA表达出现显著增加,随病程延长PKC-βⅡ mRNA含量进一步增加。PKC-βⅡ表达上调可影响一系列血管功能,包括血管舒缩反应、血管通透性、内皮细胞生长增殖、新生血管形成以及血液流变学等,并影响细胞外基质蛋白(ECM)变化,血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β(TGF-β)基因表达等,这些生物效应均参与了糖尿病神经病变的发病过程。而加味补肝汤干预后, PKC-βⅡ mRNA表达水平均明显低于模型组(P＜0.05),提示加味补肝汤能抑制糖尿病大鼠坐骨神经PKC-βⅡ mRNA的过度表达,从而起到保护周围神经作用。
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