高效抗逆转录病毒疗法耐药的中医治疗-山东医药杂志投稿格式

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　　由于艾滋病(AIDS)传播速度快、死亡率高,目前仍无法治愈,加上合并难治性丙型肝炎和耐药性结核,使之成为一项没有得到有效控制的、波及全球的严重传染病。尽管高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的出现大大降低了发达国家艾滋病毒(HIV)相关感染性疾病的发生率和死亡率[1],使本病成为一种慢性可控性疾病,但同时又伴随着HIV耐药、药物毒性问题和其他不良事件。
　　抗HIV药物容易出现耐药性。通过DNA测序、病毒培养等方法,可测得药物的耐药基因突变谱(基因型耐药)和耐药程度(表型耐药),在一定程度上可预估药物的治疗结局。目前使用的抗HIV药物都可产生耐药,核苷类逆转录酶抑制剂的耐药率最高为70%,非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂的耐药率分别为31%和42%。HIV耐药主要是原发耐药,即治疗前已存在的耐药病毒突变株为主。
　　从中草药中寻求有效成分或复方以逆转HAART耐药,是中医药研究者的一项重要任务。我国学者受到钙通道阻滞剂异搏定抗多药耐药作用的启发,做了大量的相关研究。一些中药如川芎、丹参、赤芍、大黄、桃仁、补骨脂、人参等具有钙通道阻滞作用,在抗肿瘤耐药的研究中获得证实,如人参皂苷单体(Rb1)可以逆转白血病多药耐药并呈剂量依赖性。
　　蛋白酶抑制剂奈非那韦(NFV)的表型耐药与遗传型耐药相符,耐NFV的病毒对其他蛋白酶抑制剂也有交叉耐药,且可预估。d4T和地丹诺辛(DDI)联合治疗时,初治患者可能产生对AZT的耐药或耐多药,应予警惕。HAART实际上就是为克服抗逆转录病毒药物的耐药性而采取的联合用药方案,在HIV感染者的治疗中,必须根据患者的实际情况采用不同的药物组合,一个配方失去效用后往往还可以采用其他的药物组合。尽管如此,抗逆转录病毒药物的耐药性仍是一个突出的问题,目前尚缺乏有效的治疗耐药的药物。
　　但抗HIV耐药的中药研究尚在起步阶段,任重而道远。HAART联合抗HIV中药复方,可降低耐药性产生,已是业内人士的共识。一些中药或提取物具有明显抗HIV效果(如紫花地丁、甘草素、黄瓜提取物、天花粉蛋白、虎杖等)；另外,一些中药有显著增强机体免疫功能,提高CD4+细胞,如人参、女贞子、灵芝等具有整体调节作用。这些药物与HAART联合应用,在一定程度上可减少其耐药性的发生,但确切疗效还需进一步研究。
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