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中医瞬时受体电位通道假说-中药材杂志投稿须知

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  2.1  瞬时受体电位通道的调控因子与药性理论一致
  环境温度是造成寒热证的主要原因之一,而这也正是TRP家族感受功能的主要方面;另一方面,化学刺激物质如薄荷醇、辣椒素等作用于TRP通道产生的“通感”作用,恰好与药物成分作用于机体而导致寒热变换方向一致。这两方面的一致性,为寒热证的机理研究以及药性作用研究奠定了基础。
  2.2  瞬时受体电位通道在信号转导中的作用与寒热药效生理反应相关
  由于TRP通道不仅仅是一种感受体系,在接受外界冷热刺激或者化学物质的作用之后,能够选择性的产生相应的生理反应。如TRP通道可以作为一种Ca2+的摄入途径,在调节细胞内Ca2+平衡、传递胞外信号等方面发挥重要作用[4]。而Ca2+作为一种非常重要的细胞内第二信使,广泛参与信号转导过程,在肌肉收缩、神经传递、酶的合成、激素分泌、细胞周期调控,以及细胞凋亡等多种生物活动中发挥重要作用,而这些生理作用都与药效的产生有着直接或间接的关系。
  2.3  瞬时受体电位通道的刺激因子涵盖了中药性味的各个方面
  瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是一类在外周和中枢神经系统分布很广的通道蛋白。到目前为止,有超过30个TRP通道家族成员在哺乳动物中被克隆。TRP通道均为6次跨膜蛋白,其N末端和C末端均在胞内,由第五和第六跨膜结构域共同构成非选择性阳离子孔道。这些通道可被许多因素调节,包括温度、渗透压、pH值、机械力,以及一些内外源性配体和细胞内信号分子。TRP家族包含7个亚族,目前最公认的功能是介导感觉信号的传递,其他功能则包括调节细胞钙平衡和影响发育等[4]。TRP基因家族与中药药性的关系在以下4个方面表现出较高的一致性或密切的相关性。
  中药药性所强调的“寒热温凉”都囊括在TRP的物理和化学刺激因子范围之内。如1997年,Caterina及其同事克隆一种被辣椒素(capsaicin,香草精的衍生物)激活的受体,当温度升高时此受体也能被激活,这就是TRP家族的TRPV1[5],说明它在感受热刺痛和化学刺激中同样具有“通感”作用。除此之外,TRPV2、TRPV3和TRPV4同样对温度具有特异性的反应[6-9]。TRPA1在低于17 ℃时被激活,而在小鼠背神经节中97%的TRPA1和TRPV1共表达,提示它们介导了伤害性冷刺激[10];当TRPM8被冷温度或薄荷醇激活时,通道打开,胞外Ca2+进入神经元并诱发动作电位[11]。
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