中药对糖皮质激素受体调节作用的临床试验研究-中华肿瘤杂志在线投稿

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实验研究
　　吕氏等[16]研究发现，大鼠哮喘模型激发后，其胸腺、脾脏、肺组织胞浆GR数量及亲和力均逐日下降。而以补肾、健脾药物组成的方剂能提高哮喘大鼠肺组织GR结合位点并促进GR的核转位，并具有对垂体-肾上腺皮质系统的兴奋作用，提高其血浆皮质酮水平[17-18]。另外，温肺化饮方小青龙汤也具有上调哮喘大鼠肺组织GR的作用[19]；疏肝理肺方可以提高哮喘大鼠海马CA3区GR mRNA表达，保护哮喘大鼠海马神经元的结构与功能[20]；益气温阳护卫汤不同剂量组还可增加哮喘大鼠外周血白细胞GR特异性结合位点，安全有效地用于防治哮喘[21]。
　　徐氏等[25]研究发现，甲亢类阴虚大鼠肝胞液GR减少，经养阴益气中药治疗后肝胞液GR回升，接近正常水平，提示阴虚证病理实质可能与肝胞液GR数量减少有关，而养阴药则可以提高肝胞液GR的数量。凌氏等[26]采用热损伤的方法制作大鼠阴虚模型，经检测发现模型大鼠肝胞液GR含量明显减少，用生脉散治疗后模型大鼠肝胞液GR的含量上调；人参的主要成分人参皂苷亦可减少热损伤大鼠不同脏器GR结合活性的下降幅度[27]。补肾中药能提高老年大鼠低下的GR水平，抑制胸腺细胞糖皮质激素-受体复合物的核转移率，改善糖皮质激素对免疫系统的抑制作用，提高老年机体胸腺依赖性免疫功能[28-30]。
　　卢氏等[31]发现，固脱汤可在一定程度上防止失血休克时GR的减少而不影响血浆GC的水平，为固脱汤抗休克从受体水平提供了依据。参附汤对失血性休克大鼠脑、肝、胸腺等部位的糖皮质激素受体活性有明显的上调作用；保护GR,提高机体GC系统在失血性休克过程中的生物学效应，可能是其临床益气回阳救逆功效的重要作用机制之一[32-33]。
　　临床研究
　　周氏等[35]在治疗小儿肾病综合征的研究中发现，加用雷公藤多甙治疗与单独用激素治疗具有相同疗效，但可明显减轻激素对GR的抑制程度。肾病型紫癜性肾炎患儿初次入院治疗前GR明显低于健康对照组，使用雷公藤总苷治疗后GR较对照组明显回升，随访3～60个月，复发次数明显低于对照组，其作用机制之一可能是抵抗GC对GR的下降调节作用，从而增强GC治疗效应[36]。采用六味地黄丸合用GC、肾气丸合用GC治疗肾病综合征，与单纯GC治疗相比，用药后GR水平明显高于后者，且近期疗效也明显高于后者[37-38]。金匮肾气丸配合激素治疗大疱性类天疱疮临床治疗总有效率明显高于激素组；而增强大疱性类天疱疮患者皮损GRα的表达，减弱GRβ表达，进而增强皮肤对糖皮质激素的敏感性可能是其发挥作用的机制[39]。
　　肖氏等[40]发现，甲状腺功能亢进患者甲状腺组织GR结合容量明显降低，甲状腺腺癌患者甲状腺组织GR则无明显变化，提示甲亢患者GR变化在疾病发生发展中可能起一定作用。杨氏等[41]发现，甲状腺功能亢进阴虚患者的GR显着降低，服用六味地黄丸治疗后，其GR水平明显升高。另外，对52例确诊为阴虚的患者做外周血白细胞GR的检测，得出了相同的结果[42]。然而，刘氏等[43]检测老年气阴两虚患者外周血白细胞GR含量却高于健康老人。张氏等[44]测定虚热证患者外周血白细胞GR的含量也有增高趋势。
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