浅析中医中药在调节GR的研究-中华风湿病学杂志投稿
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糖皮质激素受体是核受体超家族的一员，是一种配体依赖的转录活化因子。GR几乎存在于所有有核细胞的胞浆中，分子量为90～95 kD,其主要功能是介导糖皮质激素（GC）发挥作用。GC进入靶细胞后，与胞浆中的GR结合形成GC-GR复合物，后进入细胞核，与DNA上的糖皮质激素反应元件结合，调节相应蛋白的合成，从而发挥不同的生物效应[1]。研究表明，GR的数量及其亲和力是GC疗效的决定因素之一[2]。然而，无论是在体外培养细胞，还是在动物体内，在蛋白水平或mRNA水平，GC对GR均有负调节作用[3]。因此，GR与疾病的关系及对GR的调节一直是研究的热点。
不同的生理、病理状态和药理作用可以引起GR数量和功能的改变。GR在某些疾病的发生、发展及预后过程中有重要作用。而中医中药在调节GR的研究上已取得了可喜的成绩，并且显示出广阔的发展前景。中药与GC合用能够提高疗效，减少不良反应，减少疾病的复发。但中药成分复杂，其所含的多种成分作用机制不尽相同，某些不同的单体功效甚至相反。而且，不同激素依赖性疾病其靶器官的GR变化也不一致，因此，可以开展多病种的研究，了解不同病种靶细胞GR的变化，可以为临床治疗提供理论依据。
杨氏等[52]发现，单纯使用GC和单纯使用小柴胡汤组大鼠GR数目均明显低于对照组，而小柴胡汤与GC合用时GR数目明显高于单纯使用GC组，各组Kd值差异无统计学意义，提示小柴胡汤既具有GC样作用，又能使GC引起的GR降调作用明显减弱。给予健康雄性小鼠小柴胡汤及GC,应用小柴胡汤后GR位点数及GR mRNA水平明显少于正常对照组，但与GC合用时GR位点数及GR mRNA水平明显高于单独应用GC组[53]。赵氏等[54]发现，使用GC及柴苓汤后，细胞GR数目明显减少，而GC加柴苓汤组GR明显高于GC组，提示柴苓汤对GR的调节具有GC样的降调作用，又具有明显的抑制GC引起的降调作用的双重影响；进一步研究显示，半夏、黄芩可能是发挥双向调节作用有效药物[55]。
步氏等[45]研究发现，柴胡皂苷d可上调HL60细胞GR mRNA表达并诱导细胞凋亡。刘氏等[46]用雷公藤多甙处理正常及去肾上腺大鼠以及体外培养的大鼠脾细胞，能使脾细胞GR数量增加，说明雷公藤多甙升高GR,与GC对GR的反馈调节无关；同时也升高体外培养细胞GR,提示升高GR可能与直接作用于细胞GR有关。人参皂苷在体外能上调GR蛋白表达，增强Dex对GR的转录激活效应[47-48]。而人参皂苷Rbl可上调HL60细胞GR mRNA及GR蛋白的表达[49]；但另一种人参皂苷单体Rg1却可下调GR蛋白表达[50-51]。
中华肿瘤杂志在线投稿 http://www.qikanba.com/
糖皮质激素受体是核受体超家族的一员，是一种配体依赖的转录活化因子。GR几乎存在于所有有核细胞的胞浆中，分子量为90～95 kD,其主要功能是介导糖皮质激素（GC）发挥作用。GC进入靶细胞后，与胞浆中的GR结合形成GC-GR复合物，后进入细胞核，与DNA上的糖皮质激素反应元件结合，调节相应蛋白的合成，从而发挥不同的生物效应[1]。研究表明，GR的数量及其亲和力是GC疗效的决定因素之一[2]。然而，无论是在体外培养细胞，还是在动物体内，在蛋白水平或mRNA水平，GC对GR均有负调节作用[3]。因此，GR与疾病的关系及对GR的调节一直是研究的热点。
不同的生理、病理状态和药理作用可以引起GR数量和功能的改变。GR在某些疾病的发生、发展及预后过程中有重要作用。而中医中药在调节GR的研究上已取得了可喜的成绩，并且显示出广阔的发展前景。中药与GC合用能够提高疗效，减少不良反应，减少疾病的复发。但中药成分复杂，其所含的多种成分作用机制不尽相同，某些不同的单体功效甚至相反。而且，不同激素依赖性疾病其靶器官的GR变化也不一致，因此，可以开展多病种的研究，了解不同病种靶细胞GR的变化，可以为临床治疗提供理论依据。
杨氏等[52]发现，单纯使用GC和单纯使用小柴胡汤组大鼠GR数目均明显低于对照组，而小柴胡汤与GC合用时GR数目明显高于单纯使用GC组，各组Kd值差异无统计学意义，提示小柴胡汤既具有GC样作用，又能使GC引起的GR降调作用明显减弱。给予健康雄性小鼠小柴胡汤及GC,应用小柴胡汤后GR位点数及GR mRNA水平明显少于正常对照组，但与GC合用时GR位点数及GR mRNA水平明显高于单独应用GC组[53]。赵氏等[54]发现，使用GC及柴苓汤后，细胞GR数目明显减少，而GC加柴苓汤组GR明显高于GC组，提示柴苓汤对GR的调节具有GC样的降调作用，又具有明显的抑制GC引起的降调作用的双重影响；进一步研究显示，半夏、黄芩可能是发挥双向调节作用有效药物[55]。
步氏等[45]研究发现，柴胡皂苷d可上调HL60细胞GR mRNA表达并诱导细胞凋亡。刘氏等[46]用雷公藤多甙处理正常及去肾上腺大鼠以及体外培养的大鼠脾细胞，能使脾细胞GR数量增加，说明雷公藤多甙升高GR,与GC对GR的反馈调节无关；同时也升高体外培养细胞GR,提示升高GR可能与直接作用于细胞GR有关。人参皂苷在体外能上调GR蛋白表达，增强Dex对GR的转录激活效应[47-48]。而人参皂苷Rbl可上调HL60细胞GR mRNA及GR蛋白的表达[49]；但另一种人参皂苷单体Rg1却可下调GR蛋白表达[50-51]。
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