关于组织代谢药理学研究方法的阐述-中国医药导报投稿

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　　方剂药效学研究的新方法——组织代谢药理学
　　方剂药效学是方剂研究的核心之一，但其作用的确切成分不清、途径不明、靶点不定。目前，人们主要以血清药理学进行体外研究，虽取得一定的进展，但没有深入到病变靶组织。现代医学认为，药物的靶组织浓度与疗效密切相关。方剂中有效成分经过吸收进人血液后到达病变靶组织并发挥作用；因此，用组织代谢药理学的方法寻找方剂有效成分在体内的作用靶点，以阐明中药方剂的药效物质基础及其作用途径；结合中医学整体观，用整体分析方法研究方剂作用靶点，并提出方剂组织代谢药理学的新假说，以促进方剂药效物质基础和作用途径的研究。
　　方剂组织代谢药理学是以中医基本理论为指导，用药理学的方法研究方剂有效成分对病变靶组织的影响及其作用机理的科学。运用HPLC、LC-MS等现代药理学、病理学方法研究不同方剂在不同疾病病变组织内的成分谱、浓度变化、作用位点或受体、有效成分与组织的相互作用及量效关系，以阐明方剂作用的物质基础及机制，寻找中药归经理论的客观证据；同时药物疗效与不良反应在某种程度上与机体组织器官中的药量有关：即血药浓度、组织浓度与效应相关。目前循证医学的证据认为，预防性使用抗生素能显着降低急性坏死性胰腺炎患者的胰腺坏死组织感染和脓毒血症的发生率和病死率[7],大承气汤治疗急性胰腺炎时有保持血管内皮光滑、调节胰腺微循环、保护胰腺细胞、改善胰腺组织病理变化等作用[8],而这可能是中药归经理论和临床疗效的基础。
　　重症急性胰腺炎具有“痞、满、燥、实”的特点，属于典型“阳明腑实证”，大承气汤治疗急性胰腺炎的通里攻下方法已经在全国范围内取得共识，临床疗效确切[9]；但其物质基础和作用靶点不清楚。在方剂组织代谢药理学新假说的指导下探索方剂各成分穿透血胰屏障到达胰腺组织内的成分谱和浓度，研究急性胰腺炎模型胰源性物质代谢的变化，其中某些显着变化可能正是方剂药效物质的作用靶点。组织代谢药理学反映整体的物质图谱，可直接认识急性胰腺炎中机体或胰腺的病理生理和生化状态，探索大承气汤的作用靶点，阐明“阳明腑实证”的本质。
　　应用组织代谢药理学方法，采用LC-MS-MS技术测定给药模型犬血清和胰腺组织中的方剂有效成分和多种胰源性代谢物质（如淀粉酶、脂肪酶、胰岛素、胰高血糖素、胆囊收缩素、胃泌素、胃动素等）的动态变化，从物质成分和量的经时变化来探索大承气汤治疗急性胰腺炎的生物标记物，从药物整体作用所产生的生物化学物质（酶、神经递质、内分泌激素）来寻找其治疗的物质基础；
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