雷公藤中毒的救治方法分析-中医医学论文
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雷公藤中毒抢救时除常规催吐、洗胃、输液等对症支持法外，目前尚无特异对抗雷公藤的西药。可用鲜风尾草500-1000g煎水内服或用绿豆125g，甘草50g煎水分服，也可用鲜萝卜125g或莱菔子250g炖服[29]。用鲜韭菜汁、生鸡蛋清或浓茶以保护胃粘膜也是解毒的办法[41]。
减低毒性的途径
4.1 根据需要选择药用部位和处理方法
雷公藤毒性成分主要在地上部分和地下部分的根皮部，木质部含量较少。使用时应取其根部，且严格剥净皮部，包括二重皮及树缝中的皮部，去除毒性部分，保留活性部分。雷公藤的毒副反应主要来自于二萜类，其次是生物碱。水煎剂和酒精浸膏保留比较多的毒性成分，因此副作用大[16]。雷公藤多苷片由根心部分用水和氯仿提取，色谱分离而成，去除了大量毒性较大的二萜类和生物碱等化合物，副作用明显减轻，安全性提高，是目前临床常用的一种制剂。
雷公藤鲜品较干品的毒性大，贮存在高湿环境或存储时间较长，可使毒性降低。有研究表明[26］，通过蒸法炮制的雷公藤全根，其毒性明显降低，甚至比根木质部的毒性还小，而与去根皮的雷公藤比较，其抗炎作用相似，因此认为炮制去毒比去皮减毒要好。通过延长雷公藤煎煮时间也可降低毒性，入汤剂必须先煎2小时。
4.2 严格控制临床用量
本品剂量与不良反应发生率呈正相关[27]，因此临床上应以既能发挥最佳临床疗效，副作用又小来控制用量。复方全根煎剂以15g为宜，1日不得超过20g [28]。雷公藤多苷片临床常规用量为每天60mg，但以30mg为佳，最大剂量为每天120mg。根据动物急性死亡率法测得的雷公藤片毒效半衰期推算[29]，临床每日给药2次，可避免雷公藤蓄积性中毒。
4.3 发挥中药复方配伍减毒的优势
罗雪芹等[30]以溶血素抗体生成和睾丸萎缩为指标，观察了不同配伍中药对雷公藤制剂的减毒增效作用，通过大量筛选性研究发现，不同配伍的中药复方可达到不同程度的减毒增效目的。通过配伍降低雷公藤的毒性，是雷公藤减毒的一个重要的对策。有关雷公藤与一些中药配伍起到减毒增效作用的研究，李波文章[31]已做了较全面的综述，这里不再重复。
4.4 进行化学结构改造
上世纪90年代初，人们开始研究对雷公藤有效成分进行氧化或修饰，成功地将雷公藤内酯醇氧化为雷公藤内酯酮，吕燮余[34]等从雷公藤中分得雷公藤内酯醇的衍生物—雷公藤氯内酯醇，发现其毒性较甲素小，疗效较甲素高，但该化合物由原植物提取的得率极低。有人[35，36]对雷公藤甲素及内酯酮进行结构改造，成功获得雷公藤氯内酯醇，实现了雷公藤氯内酯醇的半合成。
叶敏课题组[37]利用微生物转化技术对雷公藤甲素和雷公藤内酯酮进行生物转化，共得到17个产物，其中11个为新化合物。体外细胞毒活性筛选结果表明，大多数转化产物表现出较强的细胞毒活性。
4.5 选择恰当的服用时间
有实验证实雷公藤毒性作用具有时间节律性[38]。小鼠连续给药4周，早上给药组和晚上给药组小鼠各系统的毒性差异不大，连续给药12周后，早上给药组较晚上给药组具有更明显的生殖系统毒性和肝脏毒性。雷公藤乙酸乙酯提取物中午给药动物的死亡率较高，而下午8时至次日清晨8时给药动物的死亡率最低[39]。因此临床上，为减少不良反应，建议在晚饭后服用雷公藤制剂。
全科医学概论论文 http://www.qikanba.com/
雷公藤中毒抢救时除常规催吐、洗胃、输液等对症支持法外，目前尚无特异对抗雷公藤的西药。可用鲜风尾草500-1000g煎水内服或用绿豆125g，甘草50g煎水分服，也可用鲜萝卜125g或莱菔子250g炖服[29]。用鲜韭菜汁、生鸡蛋清或浓茶以保护胃粘膜也是解毒的办法[41]。
减低毒性的途径
4.1 根据需要选择药用部位和处理方法
雷公藤毒性成分主要在地上部分和地下部分的根皮部，木质部含量较少。使用时应取其根部，且严格剥净皮部，包括二重皮及树缝中的皮部，去除毒性部分，保留活性部分。雷公藤的毒副反应主要来自于二萜类，其次是生物碱。水煎剂和酒精浸膏保留比较多的毒性成分，因此副作用大[16]。雷公藤多苷片由根心部分用水和氯仿提取，色谱分离而成，去除了大量毒性较大的二萜类和生物碱等化合物，副作用明显减轻，安全性提高，是目前临床常用的一种制剂。
雷公藤鲜品较干品的毒性大，贮存在高湿环境或存储时间较长，可使毒性降低。有研究表明[26］，通过蒸法炮制的雷公藤全根，其毒性明显降低，甚至比根木质部的毒性还小，而与去根皮的雷公藤比较，其抗炎作用相似，因此认为炮制去毒比去皮减毒要好。通过延长雷公藤煎煮时间也可降低毒性，入汤剂必须先煎2小时。
4.2 严格控制临床用量
本品剂量与不良反应发生率呈正相关[27]，因此临床上应以既能发挥最佳临床疗效，副作用又小来控制用量。复方全根煎剂以15g为宜，1日不得超过20g [28]。雷公藤多苷片临床常规用量为每天60mg，但以30mg为佳，最大剂量为每天120mg。根据动物急性死亡率法测得的雷公藤片毒效半衰期推算[29]，临床每日给药2次，可避免雷公藤蓄积性中毒。
4.3 发挥中药复方配伍减毒的优势
罗雪芹等[30]以溶血素抗体生成和睾丸萎缩为指标，观察了不同配伍中药对雷公藤制剂的减毒增效作用，通过大量筛选性研究发现，不同配伍的中药复方可达到不同程度的减毒增效目的。通过配伍降低雷公藤的毒性，是雷公藤减毒的一个重要的对策。有关雷公藤与一些中药配伍起到减毒增效作用的研究，李波文章[31]已做了较全面的综述，这里不再重复。
4.4 进行化学结构改造
上世纪90年代初，人们开始研究对雷公藤有效成分进行氧化或修饰，成功地将雷公藤内酯醇氧化为雷公藤内酯酮，吕燮余[34]等从雷公藤中分得雷公藤内酯醇的衍生物—雷公藤氯内酯醇，发现其毒性较甲素小，疗效较甲素高，但该化合物由原植物提取的得率极低。有人[35，36]对雷公藤甲素及内酯酮进行结构改造，成功获得雷公藤氯内酯醇，实现了雷公藤氯内酯醇的半合成。
叶敏课题组[37]利用微生物转化技术对雷公藤甲素和雷公藤内酯酮进行生物转化，共得到17个产物，其中11个为新化合物。体外细胞毒活性筛选结果表明，大多数转化产物表现出较强的细胞毒活性。
4.5 选择恰当的服用时间
有实验证实雷公藤毒性作用具有时间节律性[38]。小鼠连续给药4周，早上给药组和晚上给药组小鼠各系统的毒性差异不大，连续给药12周后，早上给药组较晚上给药组具有更明显的生殖系统毒性和肝脏毒性。雷公藤乙酸乙酯提取物中午给药动物的死亡率较高，而下午8时至次日清晨8时给药动物的死亡率最低[39]。因此临床上，为减少不良反应，建议在晚饭后服用雷公藤制剂。
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