蛋白和酶类对肿瘤细胞转移的影响分析-产科论文范文
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2.1 Ｅ－钙粘附素
Ｅ－钙粘附素（Epithlial Cadherin,E cd），是分子量为120KD的细胞粘附跨膜蛋白，属依赖细胞外的经典cd亚族成员。目前对E cd的研究涉及多种人体，如肿瘤、胃癌、肝癌、乳癌、脑脊膜瘤、前列腺癌、女性生殖器官肿瘤、食道及其它鳞状上皮癌等。一般将其原发病灶的表达状况分为保存型 、减低型、E cd表达完全缺失型、瘤细胞虽然能表达E cd却未相互粘附四种类型，研究表明，减低型肿瘤浸润能力强于保存型，淋巴转移率也高；减低型乳腺癌和前列腺癌的远处和局部转移率也较保存型高。若将E cd cDNA转染至癌细胞中，粘附功能和单层柱状形态又得以恢复，而侵袭性受到显着削弱。说明E cd在维系癌细胞的上皮形态（epithial morphology）方面可能起着某种关键性作用，一旦这种上皮形态系统受损，癌细胞即可获得侵袭能力。
大量证据表明E cd活性降低能使癌细胞浸润至邻近组织及淋巴结，但不一定促进其血循转移。鉴于E cd既能使癌细胞聚集又能使其暂时性脱离，这些瘤细胞一旦获得转移所必需的能力，它们就会进入高转移状态。瘤细胞还可以成团脱离原发灶进入血循环，瘤栓较分散进入血循环的单个瘤细胞更容易附着于远处的毛细血管床。乳腺癌E cd减低者，肺和骨转移率较高，其靶器官必然具有捕获散在的癌细胞的能力，这可能是E cd活性降低与局部转移率正相关的关键所在。有资料还表明，E cd细胞外区基因突变或缺失可削弱E cd细胞粘附功能，促进恶性肿瘤的细胞浸润和转移[30]。
2.2组织蛋白酶Ｂ
组织蛋白酶Ｂ（Cathepsin）是一种半胱氨酸蛋白，在肿瘤细胞的蛋白质代谢中起重要作用，而且直接或间接的影响瘤细胞外基质的溶解。此酶在非小细胞肺癌中的表达很高，而且阳性者比阴性者术后生存期短，还发现有淋巴转移者阳性率明显高于未转移者。结肠癌、胰腺癌、胃癌和乳腺癌中的研究中也发现组织蛋白酶Ｂ的表达与这些肿瘤的浸润转移有关[33]。
2.3 组织蛋白酶Ｄ
组织蛋白酶Ｄ（Cath D）分子量为34KD蛋白质。它低浓度存在于各种细胞中，在正常或小叶增生的乳腺组织中，浓度都很低，可以忽略不计。Cath D能刺激细胞生长，并能溶解基底膜，细胞外基质和结缔组织。Cath D能刺激MCF7的细胞增生，MCF7细胞能释放125I标记的碱性成纤维细胞生长因子（125IbFGF）进入细胞外基质，具有促有丝分裂作用。这在血管生成中可能起着非常重要的作用，是肿瘤转移的重要步骤。研究表明乳腺癌细胞中Cath D高表达促进癌细胞浸润和扩散。原发乳腺癌提取物中高浓度的Cath D和随后发生的转移危险性高度相关。这是由于在酸性PH中自体激活后，对基底膜和糖蛋白等不同底物进行蛋白水解；另外，它促进MCF7细胞的有丝分裂，说明Cath D与表达程度与乳癌浸润扩散密切相关。在腋淋巴结阴性（ANN）的乳腺癌人中，高Cath D者复发的相对危险性是较低者的7-10倍[34-35]。
2.4连环蛋白（Catenin）
连环蛋白是一类细胞骨架蛋白，分α、β、γ三种。其中α－连环蛋白与钙粘附蛋白Ｅ连接形成复合体可激活细胞骨架的微丝网络。在食道癌、乳腺癌和结肠癌组织中α－连环蛋白表达减少或缺失，癌组织学分级与α－连环蛋白呈负相关，α－连环蛋白阴性者低分化癌中更为显见。
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2.1 Ｅ－钙粘附素
Ｅ－钙粘附素（Epithlial Cadherin,E cd），是分子量为120KD的细胞粘附跨膜蛋白，属依赖细胞外的经典cd亚族成员。目前对E cd的研究涉及多种人体，如肿瘤、胃癌、肝癌、乳癌、脑脊膜瘤、前列腺癌、女性生殖器官肿瘤、食道及其它鳞状上皮癌等。一般将其原发病灶的表达状况分为保存型 、减低型、E cd表达完全缺失型、瘤细胞虽然能表达E cd却未相互粘附四种类型，研究表明，减低型肿瘤浸润能力强于保存型，淋巴转移率也高；减低型乳腺癌和前列腺癌的远处和局部转移率也较保存型高。若将E cd cDNA转染至癌细胞中，粘附功能和单层柱状形态又得以恢复，而侵袭性受到显着削弱。说明E cd在维系癌细胞的上皮形态（epithial morphology）方面可能起着某种关键性作用，一旦这种上皮形态系统受损，癌细胞即可获得侵袭能力。
大量证据表明E cd活性降低能使癌细胞浸润至邻近组织及淋巴结，但不一定促进其血循转移。鉴于E cd既能使癌细胞聚集又能使其暂时性脱离，这些瘤细胞一旦获得转移所必需的能力，它们就会进入高转移状态。瘤细胞还可以成团脱离原发灶进入血循环，瘤栓较分散进入血循环的单个瘤细胞更容易附着于远处的毛细血管床。乳腺癌E cd减低者，肺和骨转移率较高，其靶器官必然具有捕获散在的癌细胞的能力，这可能是E cd活性降低与局部转移率正相关的关键所在。有资料还表明，E cd细胞外区基因突变或缺失可削弱E cd细胞粘附功能，促进恶性肿瘤的细胞浸润和转移[30]。
2.2组织蛋白酶Ｂ
组织蛋白酶Ｂ（Cathepsin）是一种半胱氨酸蛋白，在肿瘤细胞的蛋白质代谢中起重要作用，而且直接或间接的影响瘤细胞外基质的溶解。此酶在非小细胞肺癌中的表达很高，而且阳性者比阴性者术后生存期短，还发现有淋巴转移者阳性率明显高于未转移者。结肠癌、胰腺癌、胃癌和乳腺癌中的研究中也发现组织蛋白酶Ｂ的表达与这些肿瘤的浸润转移有关[33]。
2.3 组织蛋白酶Ｄ
组织蛋白酶Ｄ（Cath D）分子量为34KD蛋白质。它低浓度存在于各种细胞中，在正常或小叶增生的乳腺组织中，浓度都很低，可以忽略不计。Cath D能刺激细胞生长，并能溶解基底膜，细胞外基质和结缔组织。Cath D能刺激MCF7的细胞增生，MCF7细胞能释放125I标记的碱性成纤维细胞生长因子（125IbFGF）进入细胞外基质，具有促有丝分裂作用。这在血管生成中可能起着非常重要的作用，是肿瘤转移的重要步骤。研究表明乳腺癌细胞中Cath D高表达促进癌细胞浸润和扩散。原发乳腺癌提取物中高浓度的Cath D和随后发生的转移危险性高度相关。这是由于在酸性PH中自体激活后，对基底膜和糖蛋白等不同底物进行蛋白水解；另外，它促进MCF7细胞的有丝分裂，说明Cath D与表达程度与乳癌浸润扩散密切相关。在腋淋巴结阴性（ANN）的乳腺癌人中，高Cath D者复发的相对危险性是较低者的7-10倍[34-35]。
2.4连环蛋白（Catenin）
连环蛋白是一类细胞骨架蛋白，分α、β、γ三种。其中α－连环蛋白与钙粘附蛋白Ｅ连接形成复合体可激活细胞骨架的微丝网络。在食道癌、乳腺癌和结肠癌组织中α－连环蛋白表达减少或缺失，癌组织学分级与α－连环蛋白呈负相关，α－连环蛋白阴性者低分化癌中更为显见。
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