糖尿病血管病变的药剂抑制疗效观察-超声医学论文范文
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1 糖基化终产物抑制剂（AGEsI）
AGEs在组织器官上的形成和积聚造成血管内皮细胞损伤是导致糖尿血管病变发生的重要因素。AGEs与RAGE结合产生的主要效应是诱导细胞氧化应激，导致胞内氧自由基增多，氧化还原状态失衡，引起一些信号传导通路关键因子，如NF KB、p21ras、p44／P42丝裂原激活蛋白酶（MAPK）等的激活。据文献报道，内皮细胞中，野生型NADPH氧化酶的巨噬细胞在AGEs作用下组织因子表达增加，而NADPH氧化酶中心亚基gp91phox缺陷型的细胞无此现象，表明NADPH氧化酶的激活在AGE RAGE介导的活性氧中间体的形成中起核心作用 [5]。
AGEs与RA GE结合，通过激活NF KB，使血管细胞黏附因子 1（VCAM 1）、细胞间黏附分子 1（ICAM 1）表达上调[6]。这些因子与其相应的配体结合后，使血流中的细胞与血管内皮细胞发生黏附，并进入内皮下间隙。有研究显示AGEs还诱导E 选择素的表达[6,7]。故AGEs及其交联结构可作为治疗糖尿病血管病变的潜在靶点。氨基胍（amino）是发现最早的AG Es抑制剂，也是目前最有前景的药物。
可抑制AGE s的形成，还具有抗蛋白交联、抗氧化的作用。动物实验表明，氨基胍能有效降低包括肾上腺皮质、神经细胞及视网膜等多种组织中的AGEs水平，对糖尿病引起的许多并发症都有一定预防作用，如可以改善糖尿病引起的肾脏病变[8]；防止db／db小鼠坐骨神经传导速度的减慢[9]；在心血管病变中，能明显降低链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的主动脉硬化程度，通过抑制AGEs在血管壁胶原上的积聚来改善血流动力学特征[10] ；此外，其对果糖引起的AGEs积聚导致的血管硬化也有着明显的改善作用。
2 醛糖还原酶抑制剂（ARI）
AR抑制剂可抑制AR的活性，有效预防和延迟糖尿病血管病变的发生和发展。现在正在开发的ARI主要有非达司他，依帕司他和AS 3201。试验证明[2] ，非达司他可抑制糖尿病大鼠肾脏和高血糖患者肾小球膜细胞硝硫氰酯和多聚核苷酸聚酶活性，减缓或逆转糖尿病肾病进展。已证实，非达司他几无明显皮疹、粒细胞减少和肝毒性等毒副作用。依帕司他可有效预防和改善糖尿病并发末梢神经障碍、振动感觉异常等症状，其渗透性和生物利用度都很高[3,4] 。化合物AS 3201[1]是一种新型、强效、安全的ARI，能完全而持续地抑制糖尿病人体内的多元醇通路的激活。
糖尿病血管病变的发病原因之一与糖代谢多元醇通路的激活有关，此通路由醛糖还原酶（AR）和山梨醇脱氢酶（SDH）共同调控。AR是该通路的关键限速酶，当血糖浓度维持在正常水平时AR不被激活，而在高血糖状态时AR被激活促使体内过量的葡萄糖转化为山梨醇，但此时SDH的活性并未伴随对应的增加。山梨醇为强极性物质，不易通过细胞膜，其在细胞内的大量蓄积，会造引起细胞渗透性水肿，改变细胞膜的通透性，也会使Na+ -K+-ATP酶活性下降，细胞中肌醇流失，从而导致细胞代谢与功能的损害，进而出现糖尿病并发症等器官病变[1]。
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1 糖基化终产物抑制剂（AGEsI）
AGEs在组织器官上的形成和积聚造成血管内皮细胞损伤是导致糖尿血管病变发生的重要因素。AGEs与RAGE结合产生的主要效应是诱导细胞氧化应激，导致胞内氧自由基增多，氧化还原状态失衡，引起一些信号传导通路关键因子，如NF KB、p21ras、p44／P42丝裂原激活蛋白酶（MAPK）等的激活。据文献报道，内皮细胞中，野生型NADPH氧化酶的巨噬细胞在AGEs作用下组织因子表达增加，而NADPH氧化酶中心亚基gp91phox缺陷型的细胞无此现象，表明NADPH氧化酶的激活在AGE RAGE介导的活性氧中间体的形成中起核心作用 [5]。
AGEs与RA GE结合，通过激活NF KB，使血管细胞黏附因子 1（VCAM 1）、细胞间黏附分子 1（ICAM 1）表达上调[6]。这些因子与其相应的配体结合后，使血流中的细胞与血管内皮细胞发生黏附，并进入内皮下间隙。有研究显示AGEs还诱导E 选择素的表达[6,7]。故AGEs及其交联结构可作为治疗糖尿病血管病变的潜在靶点。氨基胍（amino）是发现最早的AG Es抑制剂，也是目前最有前景的药物。
可抑制AGE s的形成，还具有抗蛋白交联、抗氧化的作用。动物实验表明，氨基胍能有效降低包括肾上腺皮质、神经细胞及视网膜等多种组织中的AGEs水平，对糖尿病引起的许多并发症都有一定预防作用，如可以改善糖尿病引起的肾脏病变[8]；防止db／db小鼠坐骨神经传导速度的减慢[9]；在心血管病变中，能明显降低链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的主动脉硬化程度，通过抑制AGEs在血管壁胶原上的积聚来改善血流动力学特征[10] ；此外，其对果糖引起的AGEs积聚导致的血管硬化也有着明显的改善作用。
2 醛糖还原酶抑制剂（ARI）
AR抑制剂可抑制AR的活性，有效预防和延迟糖尿病血管病变的发生和发展。现在正在开发的ARI主要有非达司他，依帕司他和AS 3201。试验证明[2] ，非达司他可抑制糖尿病大鼠肾脏和高血糖患者肾小球膜细胞硝硫氰酯和多聚核苷酸聚酶活性，减缓或逆转糖尿病肾病进展。已证实，非达司他几无明显皮疹、粒细胞减少和肝毒性等毒副作用。依帕司他可有效预防和改善糖尿病并发末梢神经障碍、振动感觉异常等症状，其渗透性和生物利用度都很高[3,4] 。化合物AS 3201[1]是一种新型、强效、安全的ARI，能完全而持续地抑制糖尿病人体内的多元醇通路的激活。
糖尿病血管病变的发病原因之一与糖代谢多元醇通路的激活有关，此通路由醛糖还原酶（AR）和山梨醇脱氢酶（SDH）共同调控。AR是该通路的关键限速酶，当血糖浓度维持在正常水平时AR不被激活，而在高血糖状态时AR被激活促使体内过量的葡萄糖转化为山梨醇，但此时SDH的活性并未伴随对应的增加。山梨醇为强极性物质，不易通过细胞膜，其在细胞内的大量蓄积，会造引起细胞渗透性水肿，改变细胞膜的通透性，也会使Na+ -K+-ATP酶活性下降，细胞中肌醇流失，从而导致细胞代谢与功能的损害，进而出现糖尿病并发症等器官病变[1]。
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