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心肌能量代谢障碍治疗方案-医学影像学论文

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  心肌能量代谢障碍治疗,是指药物在不改变心率、血压和冠脉血流的前提下,通过改善心肌细胞的能量代谢过程,使心肌细胞获得更多的能量代谢物质,实现其生理功能需要的一种治疗方法,是原有治疗的补充和完善,不是替代原有的治疗。与传统方法不同,其最大特点是不改变血流动力学参数,即其能量的增加不是通过心肌耗能的减少途径获得,也不是靠改善血流供应而增加供氧和代谢底物,使产能增加而获得。
  当然糖酵解产生的能量有限,能量代谢治疗的作用是延缓心肌坏死的发生,争取更多的治疗时间。已有研究证实抑制脂肪酸氧化可促使丙酮酸脱氢酶激活加快,使心肌乳酸和葡萄糖氧化增加。这在正常心肌对其能量代谢并无显着影响,但在HF时,由于心室重塑,心肌细胞肥厚,心肌纤维化造成缺血、缺氧,而游离脂肪酸作为能量来源不如葡萄糖有效,需要多消耗10%的氧才能产生等量的ATP,使心肌效率(心脏做功/氧耗)下降。
  此时,以葡萄糖为原料可以在消耗同等氧的情况下产生更多的ATP,并预防细胞内乳酸和H+堆积,限制由于细胞内pH值下降而造成的“能量浪费”效应(即使得非收缩性能量的需求增加)。因此,更有利于衰竭心肌的收缩功能的改善。改善心肌代谢要以促进糖代谢和抑制脂肪酸代谢为主,这些药物大部分尚处在实验阶段,有的已进行了大规模的临床实验。其次是能量代谢辅助因子,如辅酶和镁等及补充天然营养素,包括氨基酸类,维生素类、ATP和腺苷等物质。
  在病理条件下,增加供能和减少耗能已最大限度地发挥作用。而能量代谢治疗是利用有限的氧气,使底物产生更多的能源物质,消除代谢产物的不良影响。例如在心肌缺血时,可以增加糖酵解,产生更多的能量,抑制脂肪酸氧化,减少游离脂肪酸对心肌的损害作用,从而达到治疗的目的。
  改善心肌代谢药物治疗的策略
  ①增加心肌葡萄糖供应,促进葡萄糖摄取和糖原合成,如葡萄糖-胰岛素-钾(GIK);
  ②降低心肌脂肪酸供应(GIK、烟酸、β阻滞剂),抑制脂肪细胞释放脂肪酸,促进脂肪细胞贮备脂肪酸;
  ③刺激葡萄糖氧化(二氯乙酰L、肉碱/丙酰L-肉碱);
  ④抑制脂肪酸氧化(曲美他嗪),机制是增加丙酮酸脱氢酶(PDH)活性,降低线粒体乙酰辅酶A,抑制β氧化;
  ⑤抑制CPT I(卡尼汀棕榈酰基转移酶);⑥提高细胞对电解质的缓冲能力,减少氧自由基的产生,增加细胞膜的稳定性。
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