多种方法测试药物溶解度-医学影像超声论文
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1仪器与试药
1.1仪器
UV1102紫外-可见分光光度计(上海天美科学仪器有限公司);ZD-85A气浴恒温振荡器(江苏金坛市宏华仪器厂);SHIMADZU AUY120电子天平(广州湘仪机电设备有限公司);KQ-200DVB型双频数控超声波清洗器(江苏昆山市超声仪器有限公司);HWS24型电热恒温水浴锅(上海一恒科技有限公司);JJ-1精密增力电动搅拌器(常州澳华仪器有限公司)。
1.2试药
布洛芬对照品(批号:100179-200303)、盐酸小檗碱对照品(批号:110713-200208)、葛根素对照品(批号:110752-200511)、对乙酰氨基酚(批号:100018-200408)均由中国药品生物制品检定所提供;布洛芬(湖北百科亨迪药业有限公司,批号:200203084M,质量分数>99.9%);盐酸小檗碱(西安小草植物科技有限责任公司,批号:XC090825,质量分数>97%);葛根素(惠州市仙草植物保健科技有限公司,批号:20090909,质量分数>98%);对乙酰氨基酚(安丘市鲁安药业有限责任公司,批号:0830397,质量分数>98%);无水乙醇为市售分析纯;配制溶液所用水为纯化水。
2方法与结果
2.2药物含量测定
2.2.1布洛芬标准曲线的制备取布洛芬对照品10 mg,精密称定,置50 mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为0.238 0 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液0.10、0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80 mL,置10 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为2 38、4.76、7.14、9.52、11.9、14.3、16.7、19.0 μg/mL的布洛芬系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长224.5 nm[3]处测定吸光度。以布洛芬的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,布洛芬的线性方程见表1。
2.2.2盐酸小檗碱标准曲线的制备取盐酸小檗碱对照品10 mg,精密称定,置100 mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为0 099 0 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液2.50、3.50、4.00、4.50、5.00、6.00、7.00、8.00 mL,置10 mL量瓶中,加无水乙醇稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为24.8、34.6、39.6、44.6、49 5、59.4、69.3、79.2 μg/mL的盐酸小檗碱系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长421nm[4]处测定吸光度。以盐酸小檗碱的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,盐酸小檗碱的线性方程见表1。
2.2.3葛根素标准曲线的制备取葛根素对照品10 mg,精密称定,置50 mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为0.208 6 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液0 20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80、0.90 mL,置10 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为4.17、6.26、8.34、10.4、12.5、14.6、16 7、18.8 μg/mL的葛根素系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长250 nm[5]处测定吸光度。以葛根素的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,葛根素的线性方程见表1。
2.2.4对乙酰氨基酚标准曲线的制备取对乙酰氨基酚对照品10 mg,精密称定,置50 mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为0.220 6 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80 mL,置10 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为4.41、6.62、8.82、11.0、13.2、15 4、17.6 μg/mL的对乙酰氨基酚系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长243 nm[6]处测定吸光度。以对乙酰氨基酚的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,对乙酰氨基酚的线性方程见表1。表1不同药物的标准曲线方程
3结果
测定的RSD值大小与药物本身的溶解度有关,溶解度越小,RSD值越大。如本文所测的几个药物中,以布洛芬溶解度最小(在0.063~0.078 mg/mL之间),无论静态法与动态法,其平衡溶解度的RSD值均最大。表2数据显示,不同的测定方法,同一药物的溶解度有差异,这与不同方法使药物达到固-液平衡的时间不同有关。如静态法中,与振荡后放置7 d相比,放置16 d的重现性得到较大提高,说明药物达到平衡需要足够的时间。但放置16 d的药物溶解度较7 d有所下降。放置时间过长是否会引起药物降解,是否导致药物溶解度的改变,还需要进一步的研究。同时,还应注意到,不同药物也必须根据结构与性质来确定达到平衡的时间。
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1.1仪器
UV1102紫外-可见分光光度计(上海天美科学仪器有限公司);ZD-85A气浴恒温振荡器(江苏金坛市宏华仪器厂);SHIMADZU AUY120电子天平(广州湘仪机电设备有限公司);KQ-200DVB型双频数控超声波清洗器(江苏昆山市超声仪器有限公司);HWS24型电热恒温水浴锅(上海一恒科技有限公司);JJ-1精密增力电动搅拌器(常州澳华仪器有限公司)。
1.2试药
布洛芬对照品(批号:100179-200303)、盐酸小檗碱对照品(批号:110713-200208)、葛根素对照品(批号:110752-200511)、对乙酰氨基酚(批号:100018-200408)均由中国药品生物制品检定所提供;布洛芬(湖北百科亨迪药业有限公司,批号:200203084M,质量分数>99.9%);盐酸小檗碱(西安小草植物科技有限责任公司,批号:XC090825,质量分数>97%);葛根素(惠州市仙草植物保健科技有限公司,批号:20090909,质量分数>98%);对乙酰氨基酚(安丘市鲁安药业有限责任公司,批号:0830397,质量分数>98%);无水乙醇为市售分析纯;配制溶液所用水为纯化水。
2方法与结果
2.2药物含量测定
2.2.1布洛芬标准曲线的制备取布洛芬对照品10 mg,精密称定,置50 mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为0.238 0 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液0.10、0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80 mL,置10 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为2 38、4.76、7.14、9.52、11.9、14.3、16.7、19.0 μg/mL的布洛芬系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长224.5 nm[3]处测定吸光度。以布洛芬的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,布洛芬的线性方程见表1。
2.2.2盐酸小檗碱标准曲线的制备取盐酸小檗碱对照品10 mg,精密称定,置100 mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为0 099 0 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液2.50、3.50、4.00、4.50、5.00、6.00、7.00、8.00 mL,置10 mL量瓶中,加无水乙醇稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为24.8、34.6、39.6、44.6、49 5、59.4、69.3、79.2 μg/mL的盐酸小檗碱系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长421nm[4]处测定吸光度。以盐酸小檗碱的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,盐酸小檗碱的线性方程见表1。
2.2.3葛根素标准曲线的制备取葛根素对照品10 mg,精密称定,置50 mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为0.208 6 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液0 20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80、0.90 mL,置10 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为4.17、6.26、8.34、10.4、12.5、14.6、16 7、18.8 μg/mL的葛根素系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长250 nm[5]处测定吸光度。以葛根素的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,葛根素的线性方程见表1。
2.2.4对乙酰氨基酚标准曲线的制备取对乙酰氨基酚对照品10 mg,精密称定,置50 mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为0.220 6 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80 mL,置10 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为4.41、6.62、8.82、11.0、13.2、15 4、17.6 μg/mL的对乙酰氨基酚系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长243 nm[6]处测定吸光度。以对乙酰氨基酚的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,对乙酰氨基酚的线性方程见表1。表1不同药物的标准曲线方程
3结果
测定的RSD值大小与药物本身的溶解度有关,溶解度越小,RSD值越大。如本文所测的几个药物中,以布洛芬溶解度最小(在0.063~0.078 mg/mL之间),无论静态法与动态法,其平衡溶解度的RSD值均最大。表2数据显示,不同的测定方法,同一药物的溶解度有差异,这与不同方法使药物达到固-液平衡的时间不同有关。如静态法中,与振荡后放置7 d相比,放置16 d的重现性得到较大提高,说明药物达到平衡需要足够的时间。但放置16 d的药物溶解度较7 d有所下降。放置时间过长是否会引起药物降解,是否导致药物溶解度的改变,还需要进一步的研究。同时,还应注意到,不同药物也必须根据结构与性质来确定达到平衡的时间。
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