茶氨酸的抗癌作用与药效原理分析-重庆医学论文
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抗癌作用
茶氨酸可以显着抑制肝细胞瘤性腹水细胞系中AH109A细胞侵入小鼠单层肠系膜间皮细胞（M-cell）的能力，但是茶氨酸并不能抑制AH109A细胞增殖。Friedman等[10]发现400 μg/mL浓度的茶氨酸可以使58.8%的肝癌细胞HepG2死亡，65.1%的乳房癌细胞MCF-7死亡，77.1%的结肠癌细胞HT29死亡以及89.3%的前列腺癌细胞PC-3死亡。Liu等[11]发现茶氨酸在体外和体内都能显着的抑制肺癌细胞A549和白血病细胞K562的生长，并且125 μg/mL茶氨酸可以抑制A549细胞浸润55%，抑制A549细胞迁移67%。以上实验说明茶氨酸不仅可以抑制肝癌细胞的浸润，对其他癌细胞同样也具有抑制浸润的作用。茶氨酸的直接抗癌活性使得它在癌症治疗中的应用更加广泛。
抗癌作用机制
Calle等通过流行病学调查发现，癌症的发生与肥胖相关[16]，虽然相关机制目前尚不清楚。脂肪酸合成酶（FAS）和胆固醇都是导致肥胖的因素。Chiang等[17]人发现普洱茶中的成份儿茶素、咖啡因和茶氨酸可以抑制FAS的表达，此外Zhang等还发现茶氨酸对减少体内胆固醇有效[18],茶氨酸可能通过抑制FAS表达，降低胆固醇含量，发挥抗癌作用。
树突状细胞（DC）是功能强大的抗原提呈细胞，具有激活静息型T细胞及诱导初级免疫应答的能力。雷明盛[21]证明茶氨酸可能是通过抑制COX-2的表达，减少内源性的IL-10合成，促使DC成熟，从而促使IL-12分泌，调节IL-10/IL-12的平衡，激活细胞毒性T淋巴细胞（CTL），促使CTL增殖或穿孔素产生来实现抗癌作用。另外，雷明盛[21]还证明，茶氨酸刺激DC调节T淋巴细胞抑制SCID小鼠肺腺癌移植瘤，可能是通过免疫监视及清除畸变细胞作用，以及下调血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平，抑制肿瘤血管形成等机制来实现。
γδT细胞杀伤肿瘤细胞是非MHC限制性的，研究报道在各种实体瘤浸润淋巴细胞中均发现γδT细胞的表达和抗肿瘤效应。临床研究发现，口服茶氨酸可以增强γδT细胞活性，促进γδT细胞分泌IFN-γ [19]，抑制肿瘤。其机理可能是，茶氨酸在肾脏被分解释放出乙胺，乙胺通过抑制甲羟戊酸通路，诱导产生异戊烯焦磷酸（IPP），IPP是γδT细胞抗原，可以促进γδT细胞增殖[20]。
茶氨酸的直接抗癌作用研究起步较晚，目前还在初级阶段，相关机制的研究还不够透彻，随着分子生物学技术的发展，一些新的作用位点，越来越多地被发现，通过对免疫调节分子机制，特别是细胞信号传导通路方面更加深入的研究，也许可以从中找到答案。
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抗癌作用
茶氨酸可以显着抑制肝细胞瘤性腹水细胞系中AH109A细胞侵入小鼠单层肠系膜间皮细胞（M-cell）的能力，但是茶氨酸并不能抑制AH109A细胞增殖。Friedman等[10]发现400 μg/mL浓度的茶氨酸可以使58.8%的肝癌细胞HepG2死亡，65.1%的乳房癌细胞MCF-7死亡，77.1%的结肠癌细胞HT29死亡以及89.3%的前列腺癌细胞PC-3死亡。Liu等[11]发现茶氨酸在体外和体内都能显着的抑制肺癌细胞A549和白血病细胞K562的生长，并且125 μg/mL茶氨酸可以抑制A549细胞浸润55%，抑制A549细胞迁移67%。以上实验说明茶氨酸不仅可以抑制肝癌细胞的浸润，对其他癌细胞同样也具有抑制浸润的作用。茶氨酸的直接抗癌活性使得它在癌症治疗中的应用更加广泛。
抗癌作用机制
Calle等通过流行病学调查发现，癌症的发生与肥胖相关[16]，虽然相关机制目前尚不清楚。脂肪酸合成酶（FAS）和胆固醇都是导致肥胖的因素。Chiang等[17]人发现普洱茶中的成份儿茶素、咖啡因和茶氨酸可以抑制FAS的表达，此外Zhang等还发现茶氨酸对减少体内胆固醇有效[18],茶氨酸可能通过抑制FAS表达，降低胆固醇含量，发挥抗癌作用。
树突状细胞（DC）是功能强大的抗原提呈细胞，具有激活静息型T细胞及诱导初级免疫应答的能力。雷明盛[21]证明茶氨酸可能是通过抑制COX-2的表达，减少内源性的IL-10合成，促使DC成熟，从而促使IL-12分泌，调节IL-10/IL-12的平衡，激活细胞毒性T淋巴细胞（CTL），促使CTL增殖或穿孔素产生来实现抗癌作用。另外，雷明盛[21]还证明，茶氨酸刺激DC调节T淋巴细胞抑制SCID小鼠肺腺癌移植瘤，可能是通过免疫监视及清除畸变细胞作用，以及下调血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平，抑制肿瘤血管形成等机制来实现。
γδT细胞杀伤肿瘤细胞是非MHC限制性的，研究报道在各种实体瘤浸润淋巴细胞中均发现γδT细胞的表达和抗肿瘤效应。临床研究发现，口服茶氨酸可以增强γδT细胞活性，促进γδT细胞分泌IFN-γ [19]，抑制肿瘤。其机理可能是，茶氨酸在肾脏被分解释放出乙胺，乙胺通过抑制甲羟戊酸通路，诱导产生异戊烯焦磷酸（IPP），IPP是γδT细胞抗原，可以促进γδT细胞增殖[20]。
茶氨酸的直接抗癌作用研究起步较晚，目前还在初级阶段，相关机制的研究还不够透彻，随着分子生物学技术的发展，一些新的作用位点，越来越多地被发现，通过对免疫调节分子机制，特别是细胞信号传导通路方面更加深入的研究，也许可以从中找到答案。
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