药物体外释放度实验分析-新生儿儿科护理论文
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药物体外释放度是指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度，是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段。芦丁为槲皮素的3-O-芸香糖苷，具有广泛的药理作用［1,2］，临床用于防止脑溢血、高血压病等心血管疾病。芦丁口服普通片剂存在给药频繁的问题，开发芦丁口服渗透泵片，可降低给药频率，提高患者用药的顺应性。芦丁渗透泵片的体外释放度方法的研究，是处方设计和优化的重要保证。
释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮制剂等在规定条件下释放的速率和程度。对于难溶性药物芦丁渗透泵片，在测定其释放度过程中，发现药物从给药系统中释放出来后，并不象易溶性药物一样很快溶解到释放介质中，而是被释放药物的一部分仍保持固体状态；同时，我们在测芦丁的溶解度前，作其溶解平衡曲线时，也发现芦丁达到溶解平衡需要一定时间，有的长达12 h，即芦丁的溶解需要一定的时间，因此，作者认为对于难溶性药物的渗透泵制剂，按照现有的溶出度测定方法，每一取样时间点所测累积释放率并不是其真正累积释放率，并不能真正反映其释放的速率与程度，这可能也是难溶性药物缓、控释制剂研究的难点之一。
芦丁原料药在不同介质中溶解度的测定：取芦丁原料数份，分别置于50 ml具塞锥形瓶中，分别加入上述介质各25 ml，配成芦丁的饱和溶液，置于37℃恒温水浴中振荡，于设定的取样点吸取上清液，经0.8 μm微孔滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液作适当稀释后，以相应介质为空白对照，在相应的检测波长下测定吸收度，将吸收度值代入相应的标准曲线，计算药物在各种介质中的溶解度。测定结果见表3。根据芦丁在不同介质中溶解度的大小及释放度测定的漏槽条件，则纯水、0.1 mol/L HCl和pH 7.4 PBS均可作为释放介质。
芦丁渗透泵片试制品在不同介质中释放度的测定：采用《中国药典》2005版Ⅱ部附录XC溶出度测定法中第一法［4］，分别以去空气的新鲜纯水、pH 7.4 PBS为溶出介质，用量为900 ml，以0.1 mol·L-1 HCl为溶出介质，用量为1 000 ml，温度为（37±0.5）℃。分别在第1，2，3，4，5，6，8，10，12 h取样2 ml（及时补充同温同体积的介质），在相应波长处测定吸收度，计算累积释药百分率，并绘制体外释药曲线。（见图2）。结果表明介质的pH值对芦丁渗透泵片体外释药行为无明显影响。
释放介质种类的确定：综上试验研究，结合《中国药典》2005版Ⅱ部附录XIX D 缓释、控释和迟释制剂指导原则，释放介质以去空气的新鲜纯水为最佳释放介质，故选择纯水为芦丁渗透泵片体外释放度研究的释放介质。释放介质体积的选择：一般要求释放介质的量是溶解药物所需介质量的3倍以上［3］，根据本品每片芦丁的含量及芦丁在水中的溶解度，选择纯水体积为900 ml。
芦丁在37℃的纯水中溶解度为185.41 mg·L-1，为难溶性药物，遵照现有《中国药典》记载的释放度测定方法，在选择这种难溶性而剂量较大的药物制剂的释放介质体积时，若满足漏槽条件后，在其制剂释药前期存在药物溶液浓度低，吸光度在0.2以下，给含量分析带来难度的问题。针对此问题，在以后的研究中可有以下解决办法，一是采用能降低检测限的新的溶出度测定方法——流通池法［5］，该法已被《英国药典》1993年版、《美国药典》第23版及日本药局方第12改正版第1增补版所收载［6］，也希望我们国家药典尽快收载该测定方法；二是采用灵敏度更高的含量检测方法，如HPLC法、LC-MS法等，可解决此问题。
儿科护理综述论文 http://www.qikanba.com/
药物体外释放度是指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度，是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段。芦丁为槲皮素的3-O-芸香糖苷，具有广泛的药理作用［1,2］，临床用于防止脑溢血、高血压病等心血管疾病。芦丁口服普通片剂存在给药频繁的问题，开发芦丁口服渗透泵片，可降低给药频率，提高患者用药的顺应性。芦丁渗透泵片的体外释放度方法的研究，是处方设计和优化的重要保证。
释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮制剂等在规定条件下释放的速率和程度。对于难溶性药物芦丁渗透泵片，在测定其释放度过程中，发现药物从给药系统中释放出来后，并不象易溶性药物一样很快溶解到释放介质中，而是被释放药物的一部分仍保持固体状态；同时，我们在测芦丁的溶解度前，作其溶解平衡曲线时，也发现芦丁达到溶解平衡需要一定时间，有的长达12 h，即芦丁的溶解需要一定的时间，因此，作者认为对于难溶性药物的渗透泵制剂，按照现有的溶出度测定方法，每一取样时间点所测累积释放率并不是其真正累积释放率，并不能真正反映其释放的速率与程度，这可能也是难溶性药物缓、控释制剂研究的难点之一。
芦丁原料药在不同介质中溶解度的测定：取芦丁原料数份，分别置于50 ml具塞锥形瓶中，分别加入上述介质各25 ml，配成芦丁的饱和溶液，置于37℃恒温水浴中振荡，于设定的取样点吸取上清液，经0.8 μm微孔滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液作适当稀释后，以相应介质为空白对照，在相应的检测波长下测定吸收度，将吸收度值代入相应的标准曲线，计算药物在各种介质中的溶解度。测定结果见表3。根据芦丁在不同介质中溶解度的大小及释放度测定的漏槽条件，则纯水、0.1 mol/L HCl和pH 7.4 PBS均可作为释放介质。
芦丁渗透泵片试制品在不同介质中释放度的测定：采用《中国药典》2005版Ⅱ部附录XC溶出度测定法中第一法［4］，分别以去空气的新鲜纯水、pH 7.4 PBS为溶出介质，用量为900 ml，以0.1 mol·L-1 HCl为溶出介质，用量为1 000 ml，温度为（37±0.5）℃。分别在第1，2，3，4，5，6，8，10，12 h取样2 ml（及时补充同温同体积的介质），在相应波长处测定吸收度，计算累积释药百分率，并绘制体外释药曲线。（见图2）。结果表明介质的pH值对芦丁渗透泵片体外释药行为无明显影响。
释放介质种类的确定：综上试验研究，结合《中国药典》2005版Ⅱ部附录XIX D 缓释、控释和迟释制剂指导原则，释放介质以去空气的新鲜纯水为最佳释放介质，故选择纯水为芦丁渗透泵片体外释放度研究的释放介质。释放介质体积的选择：一般要求释放介质的量是溶解药物所需介质量的3倍以上［3］，根据本品每片芦丁的含量及芦丁在水中的溶解度，选择纯水体积为900 ml。
芦丁在37℃的纯水中溶解度为185.41 mg·L-1，为难溶性药物，遵照现有《中国药典》记载的释放度测定方法，在选择这种难溶性而剂量较大的药物制剂的释放介质体积时，若满足漏槽条件后，在其制剂释药前期存在药物溶液浓度低，吸光度在0.2以下，给含量分析带来难度的问题。针对此问题，在以后的研究中可有以下解决办法，一是采用能降低检测限的新的溶出度测定方法——流通池法［5］，该法已被《英国药典》1993年版、《美国药典》第23版及日本药局方第12改正版第1增补版所收载［6］，也希望我们国家药典尽快收载该测定方法；二是采用灵敏度更高的含量检测方法，如HPLC法、LC-MS法等，可解决此问题。
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