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益肾平喘活血合剂对气道重塑干预作用研究-脑出血患者的护理论文

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  益肾平喘活血合剂是我们应用多年的有效方药。方中补骨脂辛温,归肾经,温肾平喘;生地甘寒补肾阴;共为君药。川芎辛温,为血中气药,活血行气;赤芍凉血活血,与川芎相须为用。炙麻黄宣肺平喘,杏仁降气止咳;穿山龙活血通络,清肺化痰;茯苓健脾化痰共为臣药。炙甘草补脾益气止咳,调和诸药,是为佐使。诸药合用益肾健脾,宣肺化痰,活血行气。气机通畅,喘哮自平。
  益肾平喘活血合剂是我院呼吸科治疗支气管哮喘的常用方剂,在临床上取得了较好的疗效。我们建立了大鼠支气管哮喘模型(以下简称哮喘模型)以观察其气道重塑的改变。通过益肾平喘活血合剂对其干预,初步探讨益肾平喘活血合剂治疗哮喘慢性持续期的作用途径,观察其对与哮喘气道重塑密切相关的血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)与大鼠气道上皮转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响,为临床应用提供可靠的理论基础。
  气道重塑是支气管哮喘慢性持续期除了气道炎症和非特异性气道高反应性外,还存在的特征行性的气道结构改变。气道重塑包括基底膜胶原过度沉积,上皮尤其是杯状细胞增生并粘液高分泌,平滑肌增生肥大,肌成纤维细胞增生,被认为是造成难治性哮喘的根本原因。
  本实验模型大鼠肺组织出现了典型的炎症改变,粘膜下、管壁及肺泡间质均有大量嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润,血清中细胞因子发生改变,IL-2水平下降,IL-4水平升高,造模组改变最明显,中药组减轻。这种变化将进一步引起嗜酸性粒细胞的活化与浸润,嗜酸性粒细胞又是TGF-β的主要来源之一。实验结果可见:造模组气道粘膜上皮组织、肺泡巨嗜细胞及间质细胞都出现了TGF-β的强阳性反应,中药组表达反应减弱。TGF-β是哮喘气道重塑的主要调控因子[2],可以促进纤维化,刺激纤维母细胞合成和分泌细胞外基质,如Ⅰ型和Ⅲ型胶原,使纤维母细胞转化为肌成纤维细胞。通过苦味酸天狼星红染色,造模组Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维明显增多,中药组气道壁胶原明显减少。
  哮喘慢性持续期的气道重塑在临床上的表现有胸闷、憋气、胸痛,面色晦暗,口唇发绀,舌质暗红,或有瘀点或瘀斑等症状,为哮喘久病所导致的本虚标实,肺脾肾虚,肺气不宣、痰瘀阻络[3]。中医药在治疗支气管哮喘慢性持续期的临床实践中具有良好疗效和丰富的经验。
  本研究通过建立支气管哮喘气道重塑大鼠的模型,测定了大鼠血清IL-2、IL-4的浓度,发现哮喘造模组的血清IL-2水平下降,IL-4水平升高明显异于正常组、激素、中药组,说明支气管哮喘确实存在血清IL-2、IL-4水平的改变。糖皮质激素是最有效的治疗哮喘的药物,本实验也证实糖皮质激素的干预能调节血清IL-2、IL-4浓度,益肾平喘活血合剂具有与其相似的效果。益肾平喘活血合剂治疗哮喘慢性持续期的作用途径,可能有一部分是通过调节IL-2、IL-4、TGF-β水平,减少气道壁胶原等来延缓支气管哮喘气道重塑的形成,对哮喘的预防及治疗将是一种新的途径。
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