桂枝对狼疮性心脏病的抑制作用研究-急诊昏迷论文
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系统性红斑狼疮（SLE）是一种多因素参与的累及全身多脏器、多系统的自身免疫性疾病，现代医学多采用肾上腺糖皮质激素、免疫抑制剂、非甾体抗炎药等治疗，但有明显的副作用，停药后病情也易反复，治疗现状不容乐观。目前在中医中药领域内寻找治疗SLE及SLE心肌损害的有效药物，并从调控凋亡基因、抑制细胞凋亡切入研究其作用机理，是一项很有裨益的探索。
狼疮性心脏病变是系统性红斑狼疮（SLE）常累及的器官病变之一，约30%的SLE患者有心血管表现，约10%的患者有心肌损害，严重者可发生心力衰竭导致死亡［1］。有研究表明SLE心肌损害与细胞凋亡有密切关系［2］。本研究发现MRL小鼠心室肌细胞凋亡明显增加，凋亡指数增高，同时Caspase 3 mRNA 基因表达明显增高，说明MRL小鼠心肌细胞凋亡和Caspase 3 mRNA基因表达存在必然联系，本课题通过观察空白组及治疗组心肌细胞凋亡和Caspase 3 mRNA基因表达的变化，力求探讨桂枝对于MRL小鼠心肌细胞的作用及机理。
桂枝，辛，甘，温，归心、肺、脾、膀胱经，用于治疗胸痹心痛首见于《金匮要略》，叶天士又创出辛味通络法，扩大了桂枝治疗心脏疾病的适应症和治法，《本经疏证》总结：“和营、通阳、利水、下气、行瘀、补中，为桂枝六大功效。”桂枝是辛味通络的要药，临床适用于气虚、阳虚、气滞、寒凝、血瘀、痰浊等证型心绞痛病人［7］。以往关于桂枝的临床和实验研究表明，桂枝中含有桂油和桂皮醛，具有扩张皮肤血管，解痉镇痛强心和降血脂的作用，在冠心病治疗中有着重要作用［8，9］。但以往研究没有涉及桂枝对狼疮小鼠心脏病变的影响，以及桂枝对狼疮小鼠心肌细胞凋亡及相关基因的研究探讨。
促凋亡因子Caspase 3是半胧氨酸蛋白酶家族中最重要的成员之一，以无活性的酶原形式存在于细胞浆中，在凋亡信号的刺激下经蛋白酶水解作用切去原结构域，形成四聚体而活化，活化的Caspase 3参与了一系列与凋亡有关的细胞变化过程，包括细胞内蛋白底物的降解，凋亡抑制剂的失活，染色质的聚集，促使凋亡小体形成等［3～5］。 Caspase 3介导的细胞凋亡与SLE密切相关。以往大量研究表明系统性红斑狼疮（SLE）在线粒体途径介导的细胞凋亡中，死亡受体与配体交联后经过一系列的过程可最终导致caspase 3活化，引起凋亡的发生［2，6］。
本试验中空白对照组、桂枝组MRL小鼠心肌细胞凋亡指数增高，同时Caspase 3 mRNA基因表达亦明显增高，说明MRL小鼠心肌细胞凋亡与Caspase 3 mRNA基因表达之间有必然联系。本研究结果表明桂枝组MRL小鼠心肌细胞凋亡指数明显低于空白对照组，而其Caspase3 mRNA的基因表达低于空白对照组，说明桂枝通过影响Caspase 3 mRNA基因表达，进而抑制MRL小鼠心肌细胞凋亡，从而降低了MRL小鼠的心肌细胞凋亡指数。桂枝对MRL小鼠心肌细胞凋亡具有抑制作用。
本实验结果表明桂枝可以明显抑制Caspase 3 mRNA基因表达，与强的松组相比差异无显着性（Ｐ>0.05）。据此可以推测桂枝抑制心肌细胞Caspase 3 mRNA基因表达是其抑制心肌细胞凋亡，减轻SLE心脏病变的分子免疫学机制之一。本试验桂枝对SLE心脏病变的研究是对中药治疗SLE及作用机理的初步探索，尚需进一步的实验印证和深入研究，以深化中医药在该领域的研究，推动其进一步应用和发展。
急诊医学论文 http://www.qikanba.com/
系统性红斑狼疮（SLE）是一种多因素参与的累及全身多脏器、多系统的自身免疫性疾病，现代医学多采用肾上腺糖皮质激素、免疫抑制剂、非甾体抗炎药等治疗，但有明显的副作用，停药后病情也易反复，治疗现状不容乐观。目前在中医中药领域内寻找治疗SLE及SLE心肌损害的有效药物，并从调控凋亡基因、抑制细胞凋亡切入研究其作用机理，是一项很有裨益的探索。
狼疮性心脏病变是系统性红斑狼疮（SLE）常累及的器官病变之一，约30%的SLE患者有心血管表现，约10%的患者有心肌损害，严重者可发生心力衰竭导致死亡［1］。有研究表明SLE心肌损害与细胞凋亡有密切关系［2］。本研究发现MRL小鼠心室肌细胞凋亡明显增加，凋亡指数增高，同时Caspase 3 mRNA 基因表达明显增高，说明MRL小鼠心肌细胞凋亡和Caspase 3 mRNA基因表达存在必然联系，本课题通过观察空白组及治疗组心肌细胞凋亡和Caspase 3 mRNA基因表达的变化，力求探讨桂枝对于MRL小鼠心肌细胞的作用及机理。
桂枝，辛，甘，温，归心、肺、脾、膀胱经，用于治疗胸痹心痛首见于《金匮要略》，叶天士又创出辛味通络法，扩大了桂枝治疗心脏疾病的适应症和治法，《本经疏证》总结：“和营、通阳、利水、下气、行瘀、补中，为桂枝六大功效。”桂枝是辛味通络的要药，临床适用于气虚、阳虚、气滞、寒凝、血瘀、痰浊等证型心绞痛病人［7］。以往关于桂枝的临床和实验研究表明，桂枝中含有桂油和桂皮醛，具有扩张皮肤血管，解痉镇痛强心和降血脂的作用，在冠心病治疗中有着重要作用［8，9］。但以往研究没有涉及桂枝对狼疮小鼠心脏病变的影响，以及桂枝对狼疮小鼠心肌细胞凋亡及相关基因的研究探讨。
促凋亡因子Caspase 3是半胧氨酸蛋白酶家族中最重要的成员之一，以无活性的酶原形式存在于细胞浆中，在凋亡信号的刺激下经蛋白酶水解作用切去原结构域，形成四聚体而活化，活化的Caspase 3参与了一系列与凋亡有关的细胞变化过程，包括细胞内蛋白底物的降解，凋亡抑制剂的失活，染色质的聚集，促使凋亡小体形成等［3～5］。 Caspase 3介导的细胞凋亡与SLE密切相关。以往大量研究表明系统性红斑狼疮（SLE）在线粒体途径介导的细胞凋亡中，死亡受体与配体交联后经过一系列的过程可最终导致caspase 3活化，引起凋亡的发生［2，6］。
本试验中空白对照组、桂枝组MRL小鼠心肌细胞凋亡指数增高，同时Caspase 3 mRNA基因表达亦明显增高，说明MRL小鼠心肌细胞凋亡与Caspase 3 mRNA基因表达之间有必然联系。本研究结果表明桂枝组MRL小鼠心肌细胞凋亡指数明显低于空白对照组，而其Caspase3 mRNA的基因表达低于空白对照组，说明桂枝通过影响Caspase 3 mRNA基因表达，进而抑制MRL小鼠心肌细胞凋亡，从而降低了MRL小鼠的心肌细胞凋亡指数。桂枝对MRL小鼠心肌细胞凋亡具有抑制作用。
本实验结果表明桂枝可以明显抑制Caspase 3 mRNA基因表达，与强的松组相比差异无显着性（Ｐ>0.05）。据此可以推测桂枝抑制心肌细胞Caspase 3 mRNA基因表达是其抑制心肌细胞凋亡，减轻SLE心脏病变的分子免疫学机制之一。本试验桂枝对SLE心脏病变的研究是对中药治疗SLE及作用机理的初步探索，尚需进一步的实验印证和深入研究，以深化中医药在该领域的研究，推动其进一步应用和发展。
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