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蛇足石杉的药理研究及存在问题分析-留守儿童心理问题论文

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  据报道全国千层塔资源贮存量仅1×106 kg,广西1990年为1.77×105 kg,但目前下降至2×104 kg。并且植株中石杉碱甲含量仅十万分之五,资源的短缺引起该药材资源价格暴涨。千层塔植株矮小,生长缓慢,野生资源有限,而人工繁殖困难,组培未获成功,扦插成活率很低。因此,现阶段我国千层塔药材即便仅供国内制药企业生产石杉碱甲制剂都严重不足,更难以满足国外市场需求,而目前仅美国年需求就达100 kg,价格400万元(RMB)/kg。
  近年来中科院上海药物所又成功以石杉碱甲为母核开发出了希普林,2006年在欧洲完成了3期临床研究,被评价为目前抗老年痴呆症疗效最好药物,有望两年内上市。希普林一旦上市,势必更为加剧千层塔资源危机,使千层塔成为石杉碱甲制剂和希普林制剂产业链的最大瓶颈,将严重制约希普林全方位造福千千万万的全球老年痴呆患者,资源量严重短缺的问题令人担忧。
  千层塔始载于《植物名实图考》,性味辛、苦、平,具有散瘀消肿,解毒,止痛的功效,1985年开始用于老年性痴呆治疗研究。由于石杉碱甲的作用持续时间长,毒副反应少,受到世界各国同行的瞩目[27], 其片剂和胶囊剂已被批准上市。 现在市场上以石杉碱甲为主要成分的药物有哈伯因和双益平。最近开发的石杉碱甲透皮吸收贴片已获得国家食品药品监督管理局的临床批件[28]。
  一些治疗AD(阿尔茨海默病、早老性痴呆)的新药也已被美国食品与药品管理部门验收通过[29]。由于石杉碱甲的特殊疗效, 国内外学者对它的全合成、衍生物及类似物的合成作了大量的工作, 但至今几乎没有得到活性比天然HupA 更好的衍生物和类似物[30]。近年来,由我国科研人员对石杉碱甲进行了结构修饰得到的衍生物ZT-1(希普林),其活性与天然石杉碱甲非常相似,且选择性更高,毒性也更低[29],现已在欧洲开始三期临床研究,具有良好的发展前景。
  Hup A的作用机理主要是通过抑制脑内 AchE和加快氧自由基的清除、减少自由基损伤[15,18]。王刚等[31]研究表明Hup A可以抑制老年患者全麻苏醒期脑内胆碱酯酶活性,增加脑内乙酰胆碱含量,促进胆碱能神经功能的恢复。另外,石杉碱甲对治疗血管性痴呆安全有效,与高压氧并用疗效更佳[32,33]。研究[34]表明,维生素E与石杉碱甲合用在疗效上相辅相成,且不良反应轻,服用简单方便,易被老年患者接受,联合用药可能是以后治疗AD的方向。
  临床试验[35]表明,石杉碱甲对于治疗重症肌无力比新斯的明效果更明显,更具安全性。研究表明:石杉碱甲片能改善精神分裂症动物模型的认知功能,主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性和直接或间接地清除自由基来达到的[36,37]。研究报道显示,高毒性的有机磷酸类化合物对军事人员和平民都存在神经毒威胁,石杉碱甲具有抵抗有机磷酸盐中毒的作用,并减少谷氨酸诱导的细胞死亡[3  ,38,39],有保护神经和预防化学武器的潜力[40]。应该注意的是,石杉碱甲可诱发部分癫痫病人癫痫发作,可能是由于石杉碱甲对胆碱酯酶的抑制作用所致[41]。
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