探讨血浆Hcy及D-二聚体水平的变化 中国科技核心期刊网
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脑血管病是高血压的一种重要并发症，特别是老年人，由于患有高血压而导致脑梗死者更是多见。血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平增高作为原发性高血压的危险因子越来越受到重视，而D-二聚体可预见人体血栓形成。因此，本研究检测了老年高血压和高血压并发脑梗死病人血浆Hcy及D-二聚体水平，旨在探讨二者的变化及临床意义。现报告如下。
1 对象和方法
1.1 研究对象
2007年6月～2008年2月,我院神经内科收治的老年高血压并发脑梗死病人（C组）86例，其中男59例，女27例；年龄62～82岁，平均（71±4）岁。脑梗死的诊断符合全国第四届脑血管病会议提出的诊断标准［1］，并经CT或MRI确诊。心血管内科收治的老年原发性高血压病人（临床排除冠心病及外周血管疾病，B组）43例，其中男30例，女13例；年龄58～81岁，平均（69±7）岁；血压水平为Ⅱ～Ⅳ级。高血压诊断符合1999年WHO/ISH高血压治疗指南建议标准［2］。正常对照组（Ａ组）为在我院行健康体检的老年人52例，其中男36例，女16例；年龄61～80岁，平均（71±3）岁；均排除心、脑血管疾病，肝、肾功能损害和感染性疾病等。3组对象年龄、性别差异无显著性。
1.2 检测方法
老年高血压及高血压并发脑梗死病人均在入院时即治疗前取静脉血检测血浆Hcy和D-二聚体水平。Hcy液体试剂由北京九强生物制品有限公司生产； D-Dimer-002000850干粉试剂由Instrumentation Laboratory Company提供。
1.2.1 血浆Hcy测定
空腹采肘静脉血3～5 mL注入洁净含肝素的抗凝管中，充分混匀，2 h内分离血浆，以3 000 r/min离心10 min，取上层血浆。严格按照操作规程操作，应用瑞士罗氏公司生产的Roche MODULAR PPI 自动生化分析仪，采用循环酶法测定血浆Hcy水平。
1.2.2 血浆D-二聚体的测定
清晨空腹采肘静脉血1.8 mL，加入含有 109 mmol/L枸橼酸钠抗凝剂0.2 mL的定量硅化真空管中，充分混匀后3 000 r/min离心10 min。严格按照操作规程操作，应用美国Instrumentation Laboratory公司生产的ACL-FUTURA全自动血凝仪，采用免疫比浊法测定血浆D-二聚体水平。试剂为当日新鲜配制，所有标本均在抽血后2 h内分离血浆并完成测试。
1.3 统计学处理
数据采用SPSS 11.0及PPMS 1.5统计软件［3］进行处理，以x±s表示，组间比较采用方差分析。
2 结 果
B组和C组血浆Hcy和D-二聚体浓度与A组比较差异均有显著性（F=82.55、59.12，q=2.83～16.40，P＜0.05），且B组与C组比较差异也有显著性（q=5.56、10.88，P＜0.01）。见表1。表1 各组血浆Hcy、D-二聚体检测结果比较（略）
3 讨 论
老年高血压严重影响着老年人的健康和生活质量，是心脑血管病的主要危险因素。高血压的发病除与交感神经兴奋性、各种原因水钠潴留、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、胰岛素抵抗等有关外，还与一氧化氮（NO）、前列环素、内皮素、内皮依赖性血管舒张因子（EDRF）等相关。Hcy是新发现的心脑血管病的危险因素之一，它与高血压的关系日益受到重视。MENDIS等的研究结果显示，Hcy水平超过18 μmol/L者患高血压的危险性几乎增加3倍；ROLLAND等通过高蛋氨酸饮食致小猪高Hcy血症，发现它们的血压亦明显升高［4］。张金玉［5］的研究也表明，高血压是腔隙性脑梗死最主要的原因，有90%的腔隙性脑梗死伴发高血压动脉硬化。但詹思延等［6］的研究不支持血浆Hcy水平升高是原发性高血压的独立危险因素的说法。本文结果显示，老年高血压组和高血压并脑梗死组血浆Hcy浓度与正常对照组比较差异有显著性（P＜0.05），且老年高血压组与高血压并脑梗死组之间差异也有显著性（P＜0.01），老年高血压并脑梗死组血浆Hcy水平最高。血浆Hcy水平升高可损伤阻力血管和容量血管内皮细胞功能，从而加速动脉粥样硬化，致使血管阻力增高引起血压升高，因此血浆Hcy水平升高可能是引起血压升高及血管重构的病理生理基础，其水平的升高可能通过以下途径促使高血压的发生［7,8］。①血浆Hcy通过损伤血管内皮细胞，进而损害血管基质，加重对动脉壁内皮损伤，从而改变动脉壁弹性。②促进血管平滑肌的增殖，使动脉壁中层平滑肌数量增加，顺应性下降。③通过产生一系列活性氧中间产物（超氧化物、过氧化氢、羟基）使NO合成酶受到抑制， EDRF产生减少而影响血管运动调节。④可促进血管平滑肌细胞内钙离子聚集，造成血管收缩。此外，Hcy可诱发凝血酶产生及血小板聚集等而促发动脉硬化性血栓形成，导致脑梗死的发生。
纤维蛋白原分子中的D片段在纤维蛋白以共价键形式形成交联纤维蛋白的过程中，也发生D-二聚体交联。当纤溶酶作用于交联纤维蛋白时，D-二聚体交联以整体的形式被水解形成了D-二聚体。本文结果显示，老年高血压并发脑梗死组血浆D-二聚体水平最高，老年高血压组和高血压并脑梗死组血浆D-二聚体水平与正常对照组比较差异有显著性（P＜0.01），且老年高血压组与高血压并脑梗死组之间也存在统计学差异（P＜0.01）。D-二聚体是交联纤维蛋白的特异性降解产物，其在血浆中稳定性好、敏感性高、特异性强，是证实体内存在高凝和继发纤溶的特异指标。只要机体血管内有活动的血栓形成及纤溶活动就会有D-二聚体产生［10］。可见，血浆Hcy也是影响血浆D-二聚体水平的一个因素，且为可干预因素，通过检测血浆Hcy、D-二聚体浓度，及时预测老年高血压病人出现动脉硬化性血栓的可能，对预防冠状动脉内血栓形成有益。
综上所述，血浆Hcy水平升高不但是老年高血压和高血压并发脑梗死疾病发生的一个危险因素，而且可能还是一个独立的危险因素，同时，Hcy尚可影响血浆D-二聚体水平，故控制血浆Hcy水平可能有助于预防冠状动脉内血栓的形成。另外，Hcy还可预测老年脑血管病的发生，血浆Hcy和D-二聚体异常程度能反映疾病的病理损害程度，在临床上对伴有高Hcy血症和D-二聚体水平升高的老年原发性高血压病人应积极治疗，以减少脑梗死等脑血管病的患病率。故联合检测血浆Hcy和D-二聚体水平对老年人高血压和因高血压致脑梗死的预防、诊疗具有重要的临床意义。
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脑血管病是高血压的一种重要并发症，特别是老年人，由于患有高血压而导致脑梗死者更是多见。血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平增高作为原发性高血压的危险因子越来越受到重视，而D-二聚体可预见人体血栓形成。因此，本研究检测了老年高血压和高血压并发脑梗死病人血浆Hcy及D-二聚体水平，旨在探讨二者的变化及临床意义。现报告如下。
1 对象和方法
1.1 研究对象
2007年6月～2008年2月,我院神经内科收治的老年高血压并发脑梗死病人（C组）86例，其中男59例，女27例；年龄62～82岁，平均（71±4）岁。脑梗死的诊断符合全国第四届脑血管病会议提出的诊断标准［1］，并经CT或MRI确诊。心血管内科收治的老年原发性高血压病人（临床排除冠心病及外周血管疾病，B组）43例，其中男30例，女13例；年龄58～81岁，平均（69±7）岁；血压水平为Ⅱ～Ⅳ级。高血压诊断符合1999年WHO/ISH高血压治疗指南建议标准［2］。正常对照组（Ａ组）为在我院行健康体检的老年人52例，其中男36例，女16例；年龄61～80岁，平均（71±3）岁；均排除心、脑血管疾病，肝、肾功能损害和感染性疾病等。3组对象年龄、性别差异无显著性。
1.2 检测方法
老年高血压及高血压并发脑梗死病人均在入院时即治疗前取静脉血检测血浆Hcy和D-二聚体水平。Hcy液体试剂由北京九强生物制品有限公司生产； D-Dimer-002000850干粉试剂由Instrumentation Laboratory Company提供。
1.2.1 血浆Hcy测定
空腹采肘静脉血3～5 mL注入洁净含肝素的抗凝管中，充分混匀，2 h内分离血浆，以3 000 r/min离心10 min，取上层血浆。严格按照操作规程操作，应用瑞士罗氏公司生产的Roche MODULAR PPI 自动生化分析仪，采用循环酶法测定血浆Hcy水平。
1.2.2 血浆D-二聚体的测定
清晨空腹采肘静脉血1.8 mL，加入含有 109 mmol/L枸橼酸钠抗凝剂0.2 mL的定量硅化真空管中，充分混匀后3 000 r/min离心10 min。严格按照操作规程操作，应用美国Instrumentation Laboratory公司生产的ACL-FUTURA全自动血凝仪，采用免疫比浊法测定血浆D-二聚体水平。试剂为当日新鲜配制，所有标本均在抽血后2 h内分离血浆并完成测试。
1.3 统计学处理
数据采用SPSS 11.0及PPMS 1.5统计软件［3］进行处理，以x±s表示，组间比较采用方差分析。
2 结 果
B组和C组血浆Hcy和D-二聚体浓度与A组比较差异均有显著性（F=82.55、59.12，q=2.83～16.40，P＜0.05），且B组与C组比较差异也有显著性（q=5.56、10.88，P＜0.01）。见表1。表1 各组血浆Hcy、D-二聚体检测结果比较（略）
3 讨 论
老年高血压严重影响着老年人的健康和生活质量，是心脑血管病的主要危险因素。高血压的发病除与交感神经兴奋性、各种原因水钠潴留、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、胰岛素抵抗等有关外，还与一氧化氮（NO）、前列环素、内皮素、内皮依赖性血管舒张因子（EDRF）等相关。Hcy是新发现的心脑血管病的危险因素之一，它与高血压的关系日益受到重视。MENDIS等的研究结果显示，Hcy水平超过18 μmol/L者患高血压的危险性几乎增加3倍；ROLLAND等通过高蛋氨酸饮食致小猪高Hcy血症，发现它们的血压亦明显升高［4］。张金玉［5］的研究也表明，高血压是腔隙性脑梗死最主要的原因，有90%的腔隙性脑梗死伴发高血压动脉硬化。但詹思延等［6］的研究不支持血浆Hcy水平升高是原发性高血压的独立危险因素的说法。本文结果显示，老年高血压组和高血压并脑梗死组血浆Hcy浓度与正常对照组比较差异有显著性（P＜0.05），且老年高血压组与高血压并脑梗死组之间差异也有显著性（P＜0.01），老年高血压并脑梗死组血浆Hcy水平最高。血浆Hcy水平升高可损伤阻力血管和容量血管内皮细胞功能，从而加速动脉粥样硬化，致使血管阻力增高引起血压升高，因此血浆Hcy水平升高可能是引起血压升高及血管重构的病理生理基础，其水平的升高可能通过以下途径促使高血压的发生［7,8］。①血浆Hcy通过损伤血管内皮细胞，进而损害血管基质，加重对动脉壁内皮损伤，从而改变动脉壁弹性。②促进血管平滑肌的增殖，使动脉壁中层平滑肌数量增加，顺应性下降。③通过产生一系列活性氧中间产物（超氧化物、过氧化氢、羟基）使NO合成酶受到抑制， EDRF产生减少而影响血管运动调节。④可促进血管平滑肌细胞内钙离子聚集，造成血管收缩。此外，Hcy可诱发凝血酶产生及血小板聚集等而促发动脉硬化性血栓形成，导致脑梗死的发生。
纤维蛋白原分子中的D片段在纤维蛋白以共价键形式形成交联纤维蛋白的过程中，也发生D-二聚体交联。当纤溶酶作用于交联纤维蛋白时，D-二聚体交联以整体的形式被水解形成了D-二聚体。本文结果显示，老年高血压并发脑梗死组血浆D-二聚体水平最高，老年高血压组和高血压并脑梗死组血浆D-二聚体水平与正常对照组比较差异有显著性（P＜0.01），且老年高血压组与高血压并脑梗死组之间也存在统计学差异（P＜0.01）。D-二聚体是交联纤维蛋白的特异性降解产物，其在血浆中稳定性好、敏感性高、特异性强，是证实体内存在高凝和继发纤溶的特异指标。只要机体血管内有活动的血栓形成及纤溶活动就会有D-二聚体产生［10］。可见，血浆Hcy也是影响血浆D-二聚体水平的一个因素，且为可干预因素，通过检测血浆Hcy、D-二聚体浓度，及时预测老年高血压病人出现动脉硬化性血栓的可能，对预防冠状动脉内血栓形成有益。
综上所述，血浆Hcy水平升高不但是老年高血压和高血压并发脑梗死疾病发生的一个危险因素，而且可能还是一个独立的危险因素，同时，Hcy尚可影响血浆D-二聚体水平，故控制血浆Hcy水平可能有助于预防冠状动脉内血栓的形成。另外，Hcy还可预测老年脑血管病的发生，血浆Hcy和D-二聚体异常程度能反映疾病的病理损害程度，在临床上对伴有高Hcy血症和D-二聚体水平升高的老年原发性高血压病人应积极治疗，以减少脑梗死等脑血管病的患病率。故联合检测血浆Hcy和D-二聚体水平对老年人高血压和因高血压致脑梗死的预防、诊疗具有重要的临床意义。
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