关于梗阻性黄疸（OJ）引起肾损害的研究-山东省医学核心期刊
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梗阻性黄疸（OJ）常引起肾损害，可能与OJ时肾皮质微循环障碍，血液灌流不足有关。微循环障碍可导致机体组织器官有效血液灌流不足，器官缺血、缺氧。丹参常用于防治与微循环障碍相关的心脑肝肾等重要脏器的疾病。本实验通过复制大鼠OJ模型，观测肾皮质血液灌流量的变化，检测肝、肾功能，探讨大鼠OJ时肾皮质血液灌流量的变化及丹参的治疗作用。
微循环的基本功能是向全身各个脏器组织运送O2及营养物质，排泄代谢产物。健全的微循环功能是保证体内重要脏器执行正常功能的前提。为此，各脏器必须有一个正常的微血流循环，并且保持一种正常的灌注状态。脏器灌流量的正常主要取决于微血管的功能状态、微血流和血液成分。本实验结果显示结扎胆总管3 d后大鼠肾皮质血液灌流量较假手术组减少，7 d肾皮质血液灌流量进一步下降，且反映肾功能的重要指标血清BUN、Cr水平升高，肾功能受损。10 d上述改变更加明显。证实OJ可以导致大鼠肾皮质血液灌流量减少，且随胆道梗阻时间延长，肾皮质血液灌流量减少更加明显。
OJ引起的肾功能损害可能与肾皮质血液灌流量减少，肾皮质缺血、缺氧有密切的关系。OJ引起肾皮质血液灌流量减少可能与以下因素有关：OJ时高结合胆红素血症可以导致心肌受损，胆盐能损伤心肌收缩功能，影响交感神经兴奋对心脏的收缩作用，使心率减慢、血压降低，心输出量下降，出现全身血液动力学改变［1］。OJ时的高胆红素血症还可使尿中的钠、钾离子及水分排出增加，再加上胆汁成分的利尿作用，使血容量及细胞外液量减少，有效循环血量不足［2］。OJ时肾血管可能对生理性血管加压物质如肾上腺素，血管紧张素等的敏感性增加，肾内小动脉收缩使肾血流量下降，同时肾内血流重新分布，肾皮质血流下降更加明显。
OJ时血液及肾皮质中一些缩血管递质如内皮素（ET-1），血栓素A2（TXA2）等水平升高，引起肾皮质微血管收缩，数量减少。OJ时肠道缺乏胆盐及分泌型IgA，肠黏膜屏障损害，内毒素吸收入血，肝枯否细胞清除内毒素减少而出现内毒素血症，导致肾血管阻力显着增加，肾血流量迅速下降。OJ大鼠的血液流变性异常，表现为全血高切黏度，全血低切黏度，红细胞聚集指数，红细胞刚性指数明显增加，导致红细胞不易通过毛细血管，在毛细血管内聚集，血流速度缓慢［3］。在以上因素综合作用下，OJ时大鼠肾脏血液灌流减少，导致缺血、缺氧，再加上手术出血因素易致肾损害。
近年的研究已经证明丹参可以降低肠道通透性，减少内毒素和细菌移位，降低血内毒素水平；抑制氧化酶活性，减轻氧自由基脂质过氧化作用；抑制TXA2及促进前列环素I2（PGI2）的合成，抑制ET-1及刺激一氧化氮（NO）分泌。丹参可以阻止细胞外钙内流所致的细胞内游离钙浓度增加，从而使细胞内游离钙浓度维持在生理许可范围内。起到扩张微血管，增加血流量，抑制血小板聚集，降低血黏度，抗血栓形成，降低毛细血管通透性，改善血液流变性和微循环的作用。Chen［4］发现丹参可以改善缺血再灌注SD大鼠肾皮质微灌流量。也有研究提示，丹参可以显着改善急性胰腺炎大鼠肾脏微循环，增加肾脏的血流量［5］。
用丹参治疗早期糖尿病肾病，发现患者血液流变学指标较对照组明显下降，血清BUN、Cr水平明显下降。说明丹参可以显着改善肾脏血液循环，使肾小球滤过率和肾血流量显着增加，肾功能明显改善［6］。这些研究与本实验结果一致，本实验结果亦显示OJ大鼠给予丹参注射液干预后，肾皮质血液灌流量逐渐增加，血清BUN、Cr水平明显下降，肾功能指标显着改善。说明丹参能够对抗OJ引起的肾皮质血液灌流减少。可以改善OJ大鼠肾皮质微循环，增加肾皮质血液灌流量。可以作为改善OJ引起微循环障碍和脏器保护的主流药品。
医药卫生统计源期刊 http://www.qikanba.com/
梗阻性黄疸（OJ）常引起肾损害，可能与OJ时肾皮质微循环障碍，血液灌流不足有关。微循环障碍可导致机体组织器官有效血液灌流不足，器官缺血、缺氧。丹参常用于防治与微循环障碍相关的心脑肝肾等重要脏器的疾病。本实验通过复制大鼠OJ模型，观测肾皮质血液灌流量的变化，检测肝、肾功能，探讨大鼠OJ时肾皮质血液灌流量的变化及丹参的治疗作用。
微循环的基本功能是向全身各个脏器组织运送O2及营养物质，排泄代谢产物。健全的微循环功能是保证体内重要脏器执行正常功能的前提。为此，各脏器必须有一个正常的微血流循环，并且保持一种正常的灌注状态。脏器灌流量的正常主要取决于微血管的功能状态、微血流和血液成分。本实验结果显示结扎胆总管3 d后大鼠肾皮质血液灌流量较假手术组减少，7 d肾皮质血液灌流量进一步下降，且反映肾功能的重要指标血清BUN、Cr水平升高，肾功能受损。10 d上述改变更加明显。证实OJ可以导致大鼠肾皮质血液灌流量减少，且随胆道梗阻时间延长，肾皮质血液灌流量减少更加明显。
OJ引起的肾功能损害可能与肾皮质血液灌流量减少，肾皮质缺血、缺氧有密切的关系。OJ引起肾皮质血液灌流量减少可能与以下因素有关：OJ时高结合胆红素血症可以导致心肌受损，胆盐能损伤心肌收缩功能，影响交感神经兴奋对心脏的收缩作用，使心率减慢、血压降低，心输出量下降，出现全身血液动力学改变［1］。OJ时的高胆红素血症还可使尿中的钠、钾离子及水分排出增加，再加上胆汁成分的利尿作用，使血容量及细胞外液量减少，有效循环血量不足［2］。OJ时肾血管可能对生理性血管加压物质如肾上腺素，血管紧张素等的敏感性增加，肾内小动脉收缩使肾血流量下降，同时肾内血流重新分布，肾皮质血流下降更加明显。
OJ时血液及肾皮质中一些缩血管递质如内皮素（ET-1），血栓素A2（TXA2）等水平升高，引起肾皮质微血管收缩，数量减少。OJ时肠道缺乏胆盐及分泌型IgA，肠黏膜屏障损害，内毒素吸收入血，肝枯否细胞清除内毒素减少而出现内毒素血症，导致肾血管阻力显着增加，肾血流量迅速下降。OJ大鼠的血液流变性异常，表现为全血高切黏度，全血低切黏度，红细胞聚集指数，红细胞刚性指数明显增加，导致红细胞不易通过毛细血管，在毛细血管内聚集，血流速度缓慢［3］。在以上因素综合作用下，OJ时大鼠肾脏血液灌流减少，导致缺血、缺氧，再加上手术出血因素易致肾损害。
近年的研究已经证明丹参可以降低肠道通透性，减少内毒素和细菌移位，降低血内毒素水平；抑制氧化酶活性，减轻氧自由基脂质过氧化作用；抑制TXA2及促进前列环素I2（PGI2）的合成，抑制ET-1及刺激一氧化氮（NO）分泌。丹参可以阻止细胞外钙内流所致的细胞内游离钙浓度增加，从而使细胞内游离钙浓度维持在生理许可范围内。起到扩张微血管，增加血流量，抑制血小板聚集，降低血黏度，抗血栓形成，降低毛细血管通透性，改善血液流变性和微循环的作用。Chen［4］发现丹参可以改善缺血再灌注SD大鼠肾皮质微灌流量。也有研究提示，丹参可以显着改善急性胰腺炎大鼠肾脏微循环，增加肾脏的血流量［5］。
用丹参治疗早期糖尿病肾病，发现患者血液流变学指标较对照组明显下降，血清BUN、Cr水平明显下降。说明丹参可以显着改善肾脏血液循环，使肾小球滤过率和肾血流量显着增加，肾功能明显改善［6］。这些研究与本实验结果一致，本实验结果亦显示OJ大鼠给予丹参注射液干预后，肾皮质血液灌流量逐渐增加，血清BUN、Cr水平明显下降，肾功能指标显着改善。说明丹参能够对抗OJ引起的肾皮质血液灌流减少。可以改善OJ大鼠肾皮质微循环，增加肾皮质血液灌流量。可以作为改善OJ引起微循环障碍和脏器保护的主流药品。
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