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砂仁微量元素溶出特性分析-现代医药卫生期刊

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  砂仁是姜科植物阳春砂、海南砂或绿壳砂的干燥成熟果实砂仁性辛、温,归脾、胃经,有化湿开胃、温脾止泻、理气安胎的功效。近年来对砂仁的化学成分和药理活性方面的研究已开展了许多工作,但对微量元素报道很少[1]。同时,微量元素的存在形态与其药理作用密切相关,在不同生理环境下,它具有不同的亲脂性和生理活性,从而表现出不同的药效[2]。因此,本文以海南砂仁为材料,测定了多种微量元素含量及水煎溶出率,阐明其溶出特性,并以0.45 μm滤膜区分水煎液中元素为可溶态和悬浮态,采用正辛醇-水萃取体系模拟中药水煎液在人体胃、肠中的分配,区分元素为正辛醇溶态和水溶态,测定Kow参数及酸度的影响,以评价元素的亲脂性及生物活性[2],以期为深入探讨砂仁中微量元素的药理作用机制提供参考。
  砂仁元素溶出以悬浮态居多,仅Cr的可溶态/总溶出大于50%,这表明砂仁的元素可能主要以有机大分子结合态(如Ni、Se)、胶体态(如Fe)或吸附性强的无机酸根离子态(如钼酸根)等被煎出,并在水煎液中聚集成较大颗粒,成为悬浮态。可溶态与悬浮态相比,前者可能以自由离子的形式或与某种低分子量配体结合的形式存在,颗粒小而易通过滤膜,较容易被人体吸收。砂仁水煎液中的Cr以可溶态居多,Zn、Mn和Co的可溶态也相对较多,它们的生物利用性可能是砂仁药理作用的重要组成部分。煎出元素形态的聚集性可能是形成悬浮态的重要因素,从而影响其生物利用性,若加入某种助剂以提高分散性,也许是提高微量元素生物利用的途径之一。重金属砷和镉的可溶态/总溶出(%)分别为42.9和27.0,以悬浮态居多,这可能对砂仁服用的安全性有利。
  砂仁富含Mn、Fe,也含较多的Zn、Cu,且Mn(387.87 μg·g-1)>Fe(193.57 μg·g-1)>Zn(51.360 μg·g-1)>Cu(8.840 μg·g-1),它们都是重要的生命元素。同时砂仁还含有Cr、Ni、Co、Mo、Se、Sn等有益元素,含量范围为2.210~0.119 μg·g-1。有害元素Pb、As、Cd的含量分别为2.210 μg·g-1、0.786 μg·g-1、0.018 μg·g-1,其含量均没有超过我国商务部《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》(WM2-2001)规定的限量指标(Pb≤5.0 μg·g-1、As≤2.0 μg·g-1、Cd≤0.3 μg·g-1)。因此,海南产砂仁Pb、As、Cd没有超标,且含有多种重要生命元素和有益元素。
  从溶出率来看,砂仁中Co的最高(93.3%),Cu的最低(18.9%),富含的Mn、Fe溶出率中等,有害元素溶出率靠后,溶出率由高到低的顺序为Co>Zn>Se>Cr>Mn>Cd>Ni>Fe>Mo>As>Cu。可见,砂仁中元素的溶出率并非按照元素在药材中总量的高低排序,其溶出特性主要与元素在药材中存在的化学与物理形态相关。砂仁中Co溶出率高,是否预示Co具有较强的生物利用性,尚有待深入研究。但动物缺乏Co,会表现出食欲减退、体质衰弱、易疲劳,晚期发生不孕、腹泻和流产等[3],这跟砂仁具有化湿开胃、温脾止泻、理气安胎的功效具有某种程度的一致性。由于中药服用方式是水煎液,微量元素溶出率理应是其生物利用性的重要指标。况且微量元素的溶出并非孤立,往往伴随有效成分(如活性金属有机物或配合物)的溶出,因此元素溶出率高低一定程度上也反映有效成分溶出的高低,若与中药临床疗效相结合以指导用药,可以赋予中药水煎剂一定的科学数据。
  从Kow参数看,在胃、肠液酸度下均大于1的元素有Fe、Mo和Cd,而Cu、Zn、Mn和Co仅在肠液酸度下大于1,Se仅在胃液酸度下大于1,Cr在两种酸度下均小于1,Ni仅检出胃液酸度下小于1。表明砂仁水煎液中,Fe、Mo和Cd在胃、肠液酸度下均具有较高的醇溶态含量,其亲脂性、生物活性较强;同理,Cr和Ni的亲脂性、生物活性较弱。Cu、Zn、Mn和Co则在肠液酸度下表现出强的亲脂性、生物活性,尤其是Cu、Zn(Kow4),但随酸度提高,其在胃液酸度下醇溶态含量显着降低,如Cu和Zn的Kow分别降为0.59和0.98,这可能显示Cu、Zn、Mn和Co等在砂仁水煎液中的存在形态稳定性不高,随酸度提高,元素结合或络合的其它成分发生变化,导致其结合的形态由醇溶态为主转化为水溶态为主,这也说明砂仁水煎液中这些元素的作用靶位可能位于肠部。
  Se是人体必需微量元素,是谷胱甘肽过氧化物酶的必需组分,具有增强机体免疫力、抗氧化性、抗毒性等重要生理功效,用于保健食品的开发前景倍受关注[3],砂仁水煎液中Se在胃液酸度下具有较高的Kow值(3.1),说明此时的Se处于有利于发挥其生理功效的形态。由于人体内不同靶位的pH有所不同,因此探讨中药水煎液中元素形态随pH的变化,可能对认清药物中元素在不同靶位的生物利用性有帮助,这在临床上有一定的意义。值得注意的是Cd的Kow参数大,且随pH的变化不大,因此应控制其亲脂性对药物安全性的影响。砂仁中由于Cd的绝对含量低(没有超过WM2-2001规定的限量指标),水煎液中主要以悬浮态居多,因此综合考虑Cd的存在应不会影响砂仁水煎液服用的安全性。
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