肿瘤抗原致敏树突状细胞DC对CTLs的体外诱导作用分析-医学毕业论文
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乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤，全世界每年约有120万妇女新发乳腺癌，占女性所有肿瘤的18%。乳腺癌总的5年生存率约50%～60%，近50%患者治疗后出现复发转移。晚期乳腺癌患者平均生存时间仅18～30个月。人们一直在努力发展新的治疗策略以降低乳腺癌的复发和转移，提高患者生活质量并尽可能延长乳腺癌患者的生存期［1］。
生物治疗是近年来发展迅猛的又一重要治疗手段。目前的研究表明，树突状细胞（DC）激活的细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）介导的免疫反应在机体抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用［2，3］。本研究应用冻融法获取乳腺癌细胞抗原致敏DC，观察其诱导的CTLs对乳腺癌细胞的杀伤作用，探讨DC疫苗用于乳腺癌患者免疫治疗的可行性。
本研究中，抗原负载DCs诱导的CTLs对乳腺癌细胞在体外有很好的杀伤活性，与未致敏DC组CTLs及未成熟DC诱导的CTLs组（PBMC组） 有明显差异，说明成熟DC能够呈递肿瘤细胞抗原，激发CTLs的细胞毒作用。而非乳腺癌细胞细胞（HT-29）的杀伤活性较差（P＜0.01），说明这种用负载乳腺癌细胞抗原的DC诱导的CTLs细胞毒作用有其特异性。这种良好的特异性杀伤活性表明肿瘤裂解物致敏的DC疫苗刺激的CTLs的免疫治疗可作为乳腺癌患者新治疗手段，但过渡到临床应用仍需体内实验加以证实。
树突状细胞作为机体内免疫反应的始动子和调节子，在机体抗肿瘤免疫反应中极其重要，是近年来免疫学研究中最活跃的领域。在肿瘤发生发展过程中，肿瘤抗原不能有效呈递给T细胞是导致免疫逃逸的重要原因。同时在荷瘤机体中，由于存在抗原递呈细胞的功能低下甚至缺陷，特别是DC在数量和功能的改变，可造成肿瘤细胞逃避机体的免疫监视，导致肿瘤的形成和发展［4］。
利用成熟DC负载肿瘤抗原制备出高效DC疫苗，是目前研究的热点，也是能否诱导肿瘤特异性CTL产生的关健所在［5，6］。目前已研究出多种DC负载抗原的方法［7］，其中冻融裂解法获得肿瘤全抗原，无需明确肿瘤抗原具体的抗原成分，而有多种不同肿瘤抗原成分同时刺激DC，诱导出针对不同抗原决定簇的特异性CTL，该法具有潜在的优势。
从我们的检测结果可以看出负载肿瘤裂解物的DCs分泌IL-12的能力增高了，并且其与CTL分泌IFN-γ的增加呈正相关。这主要是由于IL-12可以影响T细胞的极化方向，由于T细胞上调IFN-γ表达，通过分泌IFN-γ等提高杀伤活性。这些结果表明用IL-12、IFN-γ的分泌来反应肿瘤抗原致敏DC对CTLs的体外诱导可能是一个有用的方法。
医学综述论文 http://www.qikanba.com/
乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤，全世界每年约有120万妇女新发乳腺癌，占女性所有肿瘤的18%。乳腺癌总的5年生存率约50%～60%，近50%患者治疗后出现复发转移。晚期乳腺癌患者平均生存时间仅18～30个月。人们一直在努力发展新的治疗策略以降低乳腺癌的复发和转移，提高患者生活质量并尽可能延长乳腺癌患者的生存期［1］。
生物治疗是近年来发展迅猛的又一重要治疗手段。目前的研究表明，树突状细胞（DC）激活的细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）介导的免疫反应在机体抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用［2，3］。本研究应用冻融法获取乳腺癌细胞抗原致敏DC，观察其诱导的CTLs对乳腺癌细胞的杀伤作用，探讨DC疫苗用于乳腺癌患者免疫治疗的可行性。
本研究中，抗原负载DCs诱导的CTLs对乳腺癌细胞在体外有很好的杀伤活性，与未致敏DC组CTLs及未成熟DC诱导的CTLs组（PBMC组） 有明显差异，说明成熟DC能够呈递肿瘤细胞抗原，激发CTLs的细胞毒作用。而非乳腺癌细胞细胞（HT-29）的杀伤活性较差（P＜0.01），说明这种用负载乳腺癌细胞抗原的DC诱导的CTLs细胞毒作用有其特异性。这种良好的特异性杀伤活性表明肿瘤裂解物致敏的DC疫苗刺激的CTLs的免疫治疗可作为乳腺癌患者新治疗手段，但过渡到临床应用仍需体内实验加以证实。
树突状细胞作为机体内免疫反应的始动子和调节子，在机体抗肿瘤免疫反应中极其重要，是近年来免疫学研究中最活跃的领域。在肿瘤发生发展过程中，肿瘤抗原不能有效呈递给T细胞是导致免疫逃逸的重要原因。同时在荷瘤机体中，由于存在抗原递呈细胞的功能低下甚至缺陷，特别是DC在数量和功能的改变，可造成肿瘤细胞逃避机体的免疫监视，导致肿瘤的形成和发展［4］。
利用成熟DC负载肿瘤抗原制备出高效DC疫苗，是目前研究的热点，也是能否诱导肿瘤特异性CTL产生的关健所在［5，6］。目前已研究出多种DC负载抗原的方法［7］，其中冻融裂解法获得肿瘤全抗原，无需明确肿瘤抗原具体的抗原成分，而有多种不同肿瘤抗原成分同时刺激DC，诱导出针对不同抗原决定簇的特异性CTL，该法具有潜在的优势。
从我们的检测结果可以看出负载肿瘤裂解物的DCs分泌IL-12的能力增高了，并且其与CTL分泌IFN-γ的增加呈正相关。这主要是由于IL-12可以影响T细胞的极化方向，由于T细胞上调IFN-γ表达，通过分泌IFN-γ等提高杀伤活性。这些结果表明用IL-12、IFN-γ的分泌来反应肿瘤抗原致敏DC对CTLs的体外诱导可能是一个有用的方法。
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