论述半夏蛋白的抗早孕活性-医药销售策略论文
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3.1半夏蛋白的抗早孕活性
早在 16 世纪末，我国明朝李时珍的《本草纲目》中就有“半夏，孕妇忌之”，有“堕胎”的记载。早期的研究表明制半夏汤剂对大鼠妊娠和胚胎的毒性敏感时间为妊娠的早期和前中期，死胎的几率也显着增加。半夏毒性在小鼠 6～15 d内对胚胎的致畸作用最为明显，指出高剂量的用药直接导致胚胎畸形，其主要原因可能是半夏毒性影响了胚胎细胞生长因子，胚胎抗氧化剂的表达以及发生癌变等［11］。然而，先前的研究均是半夏入药，其药效成分的复杂性决定了半夏抗生育成分无法确定，给半夏抗生育机制的研究带来了相当大的困难。
直到20世纪 80 年代从三叶半夏鲜汁中分离出半夏蛋白，研究了其对小鼠流产作用，这是首次有关半夏蛋白抗生育的报道［4］。用半夏蛋白对早期妊娠小鼠进行研究，发现给药 24 h后的鼠体血浆孕酮水平下降，子宫内膜变薄，大部分区域见不到蜕膜反应，胚胎停止发育并死亡［12］。辣根过氧化物酶标记定位技术结果显示，小鼠子宫内膜和腺管上皮以及胚胎外胚盘锥体部分呈现明显的酶标显色颗粒，它们的产生能被未用酶标的半夏蛋白所抑制，认为这些部位很可能是半夏蛋白抗早孕的作用部位［13］。若用低剂量半夏蛋白直接注入兔子宫，便可观察到明显的抗着床效应，认为抗着床作用可能是半夏蛋白结合了母体或子体细胞膜上的某些糖结构，改变了细胞膜的生物学行为而导致不着床效应［14］。
综上所述，半夏是我国重要的中药材，其入药首载于《神农本草经》，主要以块茎入药，具有抗早孕、抗肿瘤、镇咳、抗溃疡、抗心律失常、降血脂、镇静催眠、解毒抗炎等药理作用。另外，在我国民间也有作为杀虫剂使用的记载。半夏的化学成分有半夏蛋白、生物碱、半夏淀粉、甾醇类、氨基酸、挥发油、芳香族成分、有机酸类、黄酮类、鞣质以及多种微量元素等［1～3］，半夏蛋白是半夏的主要药效成分之一。半夏蛋白就是半夏中抗早孕的主要活性成分，其作用部位认为是子宫内膜、腺管上皮细胞和胚胎外胚盘锥体部位。其抗早孕作用机理可能是半夏蛋白与细胞膜上特定的糖受体结合，改变细胞膜甚至细胞的生物学活性，最终引起内源性孕酮表达水平下降而造成早孕小鼠流产。因此将半夏蛋白开发成为避孕药物应用到临床中是可行的，但其可行性还有待探讨。
3.2 半夏蛋白的凝集活性
半夏蛋白具有凝血和凝集细胞的生物活性，且存在着种属专一性和细胞类别专一性。半夏蛋白只能凝集羊、狗、猫、兔、大鼠、小鼠等红细胞，对人、猪、猴、龟、蟾蜍、鳝的红细胞不具凝集作用，且对不同动物的凝集滴度存在着细小的差别。半夏蛋白也能与许多细胞结合，但只对小鼠脾细胞、艾氏腹水癌和腹水型肝癌细胞有较强的凝集作用［9］。
3.3 半夏蛋白的糖结合专一性
半夏蛋白不能与半乳糖、藻岩糖、葡萄糖或它们的聚合糖结合，只与甘露糖及其聚合物具有专一结合。半抗原抑制实验证实半夏蛋白只对甘露糖和含有寡聚甘露糖苷核心的甲状腺球蛋白有抑制作用。半夏蛋白与甘露糖结合活性也不受常见的金属离子、EDTA 的影响，但 K＋可明显增加其活性；大多数单糖、二糖也不抑制其活性，但受一些疏水配基形成的糖苷抑制［6，10］。
因此，半夏蛋白可以作为一种探针来研究细胞膜上特定的糖基，也可以将其与荧光素、生物素、酶、胶体金和铁蛋白等示踪物结合，从而在光镜或电镜水平显示其结合部位进行标记等等。半夏蛋白将会在细胞分化和成熟标记、细胞特殊类型的标记如肿瘤组织源性的标记、肿瘤特异性诊断的标记、肿瘤恶化的标记和不同肿瘤的分化标记等研究中发挥巨大的作用。
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3.1半夏蛋白的抗早孕活性
早在 16 世纪末，我国明朝李时珍的《本草纲目》中就有“半夏，孕妇忌之”，有“堕胎”的记载。早期的研究表明制半夏汤剂对大鼠妊娠和胚胎的毒性敏感时间为妊娠的早期和前中期，死胎的几率也显着增加。半夏毒性在小鼠 6～15 d内对胚胎的致畸作用最为明显，指出高剂量的用药直接导致胚胎畸形，其主要原因可能是半夏毒性影响了胚胎细胞生长因子，胚胎抗氧化剂的表达以及发生癌变等［11］。然而，先前的研究均是半夏入药，其药效成分的复杂性决定了半夏抗生育成分无法确定，给半夏抗生育机制的研究带来了相当大的困难。
直到20世纪 80 年代从三叶半夏鲜汁中分离出半夏蛋白，研究了其对小鼠流产作用，这是首次有关半夏蛋白抗生育的报道［4］。用半夏蛋白对早期妊娠小鼠进行研究，发现给药 24 h后的鼠体血浆孕酮水平下降，子宫内膜变薄，大部分区域见不到蜕膜反应，胚胎停止发育并死亡［12］。辣根过氧化物酶标记定位技术结果显示，小鼠子宫内膜和腺管上皮以及胚胎外胚盘锥体部分呈现明显的酶标显色颗粒，它们的产生能被未用酶标的半夏蛋白所抑制，认为这些部位很可能是半夏蛋白抗早孕的作用部位［13］。若用低剂量半夏蛋白直接注入兔子宫，便可观察到明显的抗着床效应，认为抗着床作用可能是半夏蛋白结合了母体或子体细胞膜上的某些糖结构，改变了细胞膜的生物学行为而导致不着床效应［14］。
综上所述，半夏是我国重要的中药材，其入药首载于《神农本草经》，主要以块茎入药，具有抗早孕、抗肿瘤、镇咳、抗溃疡、抗心律失常、降血脂、镇静催眠、解毒抗炎等药理作用。另外，在我国民间也有作为杀虫剂使用的记载。半夏的化学成分有半夏蛋白、生物碱、半夏淀粉、甾醇类、氨基酸、挥发油、芳香族成分、有机酸类、黄酮类、鞣质以及多种微量元素等［1～3］，半夏蛋白是半夏的主要药效成分之一。半夏蛋白就是半夏中抗早孕的主要活性成分，其作用部位认为是子宫内膜、腺管上皮细胞和胚胎外胚盘锥体部位。其抗早孕作用机理可能是半夏蛋白与细胞膜上特定的糖受体结合，改变细胞膜甚至细胞的生物学活性，最终引起内源性孕酮表达水平下降而造成早孕小鼠流产。因此将半夏蛋白开发成为避孕药物应用到临床中是可行的，但其可行性还有待探讨。
3.2 半夏蛋白的凝集活性
半夏蛋白具有凝血和凝集细胞的生物活性，且存在着种属专一性和细胞类别专一性。半夏蛋白只能凝集羊、狗、猫、兔、大鼠、小鼠等红细胞，对人、猪、猴、龟、蟾蜍、鳝的红细胞不具凝集作用，且对不同动物的凝集滴度存在着细小的差别。半夏蛋白也能与许多细胞结合，但只对小鼠脾细胞、艾氏腹水癌和腹水型肝癌细胞有较强的凝集作用［9］。
3.3 半夏蛋白的糖结合专一性
半夏蛋白不能与半乳糖、藻岩糖、葡萄糖或它们的聚合糖结合，只与甘露糖及其聚合物具有专一结合。半抗原抑制实验证实半夏蛋白只对甘露糖和含有寡聚甘露糖苷核心的甲状腺球蛋白有抑制作用。半夏蛋白与甘露糖结合活性也不受常见的金属离子、EDTA 的影响，但 K＋可明显增加其活性；大多数单糖、二糖也不抑制其活性，但受一些疏水配基形成的糖苷抑制［6，10］。
因此，半夏蛋白可以作为一种探针来研究细胞膜上特定的糖基，也可以将其与荧光素、生物素、酶、胶体金和铁蛋白等示踪物结合，从而在光镜或电镜水平显示其结合部位进行标记等等。半夏蛋白将会在细胞分化和成熟标记、细胞特殊类型的标记如肿瘤组织源性的标记、肿瘤特异性诊断的标记、肿瘤恶化的标记和不同肿瘤的分化标记等研究中发挥巨大的作用。
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