鳖甲煎丸抗肿瘤、肝纤维化的实验研究-医药管理毕业论文
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2.1 抗肿瘤的实验研究
张绪慧等［13］以H22荷瘤小鼠为对象，环磷酰胺为阳性对照药，来观察鳖甲煎丸对瘤块的抑制作用。结果显示： 鳖甲煎丸高剂量组和鳖甲煎丸低剂量组的抑瘤率与阴性对照组均有显着性差异（P<0.01）；鳖甲煎丸高剂量组与环磷酰胺组比较其抑瘤率差异无显着性（P>0.05）。结果说明鳖甲煎丸能显着抑制肿瘤的生长，其作用与环磷酰胺相似。陈达理等［14］在研究鳖甲煎丸对荷瘤小鼠抑瘤作用及其对胸腺指数、脾指数的影响实验中，分设鳖甲煎丸高、低剂量组，分别对H22荷瘤小鼠连续15 d灌胃给药后，测其抑瘤率及胸腺指数、脾指数，并与环磷酰胺组相比较，鳖甲煎丸高剂量组抑瘤率达到31.8%,治疗后瘤重明显低于阴性对照组，体重、胸腺指数、脾指数情况明显优于环磷酰胺组，表明鳖甲煎丸不仅可抑制肿瘤生长，还对胸腺、脾脏有保护作用，在抗肿瘤方面效果显着，具有广阔的前景。
2.2 抗肝纤维化的实验研究
血清PC-Ⅲ含量能反映肝内纤维化的活动水平及程度，是诊断肝纤维化的重要标志物之一，同时也反映肝细胞的炎症和坏死情况；HA是反映慢性肝病肝纤维化程度的重要指标，血清LN在慢性活动性肝炎和肝硬化时显着升高，并可反映肝纤维化的严重程度；Ⅳ-C合成增多是肝纤维化的早期表现之一。李学斌［7］应用猪血清腹腔注射导致大鼠肝纤维化的实验中，对照组鳖甲煎丸具有降低PC-Ⅲ，HA，LN，Ⅳ-C，表明鳖甲煎丸对肝脏纤维增生具有抑制作用，是临床治疗慢性肝病的理想药剂。谢世平等［8］观察鳖甲煎丸对免疫性纤维化模型大鼠肝组织胶原及相关细胞因子表达的影响， 应用免疫性肝纤维化大鼠模型，用原位杂交法检测肝组织内TGF-β1mRNA,以免疫组化法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原及血小板衍生生长因子（PDGF-BB）、成纤维细胞生长因子（bFGF），并以西药秋水仙碱作对照，通过实验结果表明鳖甲煎丸能有效地减少Ⅰ、Ⅲ型胶原的生成，能明显抑制TGF-β1mRNA及PDGF-BB、bFGF等细胞因子的表达，这些细胞因子的表达与Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达呈正相关，提示鳖甲煎丸可以通过抑制TGF-β1及PDGF-BB、bFGF细胞因子的表达来减少HSC合成Ⅰ、Ⅲ型胶原等ECM,从而起到防治肝纤维化的作用。
用免疫组化方法观察鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠肝组织结缔组织生长因子（CTGF）的表达的影响，实验结果表明鳖甲煎丸可使模型大鼠胶原纤维沉积明显减轻，假小叶结构明显减少，并有效抑制肝纤维化组织CTGF的表达，与模型组比较有显着性差异 （P 0.01）。提示鳖甲煎丸可有效治疗复合因素诱导的大鼠肝纤维化，其作用机理可能是通过抑制肝纤维化组织CTGF的表达进而阻断TGF-β1促胶原合成作用，抑制细胞外基质（ECM）的合成，最终延缓肝纤维化的进程。谢世平等［10］研究鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠TNF-α表达影响的实验中，用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型，运用免疫组化技术检测模型大鼠肝组织中TNF-α含量，结果表明TNF-α在肝纤维化模型大鼠肝脏表达明显增加，而鳖甲煎丸能够明显抑制TNF-α的表达及抑制肝脏纤维化病理改变，提示鳖甲煎丸可能是通过抑制TNF-α的表达，阻断或减弱其生物学效应，诱导HSC凋亡，从而调节ECM的生成和降解，起到抗肝纤维化的作用。
2.3 治疗肾间质纤维化的实验研究
在研究鳖甲煎丸对肾间质纤维化模型大鼠肾脏的保护作用中，采用单侧输尿管结扎的方法复制大鼠肾梗阻模型，随机分为缬沙坦组、鳖甲煎丸组与模型组，并设假手术组。观察梗阻侧肾脏肾上腺髓质素（ADM）在蛋白及基因水平的表达，并测定其在肾组织中蛋白含量。结果显示鳖甲煎丸可以增加肾组织中的ADM的含量，上调肾上腺髓质素在蛋白及基因水平的表达，这可能是鳖甲煎丸治疗肾脏疾病的可能作用机制之一。范焕芳等［12］选年龄、体重相近的3名成年健康志愿者，制备鳖甲煎丸药物血清， 利用脂多糖（LPS）为刺激因子，应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测系膜细胞的增殖情况，并采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测ECM中层黏连蛋白（LN） 和Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）的含量。实验结果显示鳖甲煎丸及缬沙坦药物血清能明显抑制正常条件培养下和LPS刺激条件下系膜细胞LN及Col-Ⅳ的分泌。在抑制LN及Col-Ⅳ分泌方面鳖甲煎丸药物血清优于缬沙坦药物血清。从而证明鳖甲煎丸在防治慢性肾脏疾病，抑制系膜细胞增殖，减少细胞外基质ECM积聚等方面有显着效果。
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2.1 抗肿瘤的实验研究
张绪慧等［13］以H22荷瘤小鼠为对象，环磷酰胺为阳性对照药，来观察鳖甲煎丸对瘤块的抑制作用。结果显示： 鳖甲煎丸高剂量组和鳖甲煎丸低剂量组的抑瘤率与阴性对照组均有显着性差异（P<0.01）；鳖甲煎丸高剂量组与环磷酰胺组比较其抑瘤率差异无显着性（P>0.05）。结果说明鳖甲煎丸能显着抑制肿瘤的生长，其作用与环磷酰胺相似。陈达理等［14］在研究鳖甲煎丸对荷瘤小鼠抑瘤作用及其对胸腺指数、脾指数的影响实验中，分设鳖甲煎丸高、低剂量组，分别对H22荷瘤小鼠连续15 d灌胃给药后，测其抑瘤率及胸腺指数、脾指数，并与环磷酰胺组相比较，鳖甲煎丸高剂量组抑瘤率达到31.8%,治疗后瘤重明显低于阴性对照组，体重、胸腺指数、脾指数情况明显优于环磷酰胺组，表明鳖甲煎丸不仅可抑制肿瘤生长，还对胸腺、脾脏有保护作用，在抗肿瘤方面效果显着，具有广阔的前景。
2.2 抗肝纤维化的实验研究
血清PC-Ⅲ含量能反映肝内纤维化的活动水平及程度，是诊断肝纤维化的重要标志物之一，同时也反映肝细胞的炎症和坏死情况；HA是反映慢性肝病肝纤维化程度的重要指标，血清LN在慢性活动性肝炎和肝硬化时显着升高，并可反映肝纤维化的严重程度；Ⅳ-C合成增多是肝纤维化的早期表现之一。李学斌［7］应用猪血清腹腔注射导致大鼠肝纤维化的实验中，对照组鳖甲煎丸具有降低PC-Ⅲ，HA，LN，Ⅳ-C，表明鳖甲煎丸对肝脏纤维增生具有抑制作用，是临床治疗慢性肝病的理想药剂。谢世平等［8］观察鳖甲煎丸对免疫性纤维化模型大鼠肝组织胶原及相关细胞因子表达的影响， 应用免疫性肝纤维化大鼠模型，用原位杂交法检测肝组织内TGF-β1mRNA,以免疫组化法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原及血小板衍生生长因子（PDGF-BB）、成纤维细胞生长因子（bFGF），并以西药秋水仙碱作对照，通过实验结果表明鳖甲煎丸能有效地减少Ⅰ、Ⅲ型胶原的生成，能明显抑制TGF-β1mRNA及PDGF-BB、bFGF等细胞因子的表达，这些细胞因子的表达与Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达呈正相关，提示鳖甲煎丸可以通过抑制TGF-β1及PDGF-BB、bFGF细胞因子的表达来减少HSC合成Ⅰ、Ⅲ型胶原等ECM,从而起到防治肝纤维化的作用。
用免疫组化方法观察鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠肝组织结缔组织生长因子（CTGF）的表达的影响，实验结果表明鳖甲煎丸可使模型大鼠胶原纤维沉积明显减轻，假小叶结构明显减少，并有效抑制肝纤维化组织CTGF的表达，与模型组比较有显着性差异 （P 0.01）。提示鳖甲煎丸可有效治疗复合因素诱导的大鼠肝纤维化，其作用机理可能是通过抑制肝纤维化组织CTGF的表达进而阻断TGF-β1促胶原合成作用，抑制细胞外基质（ECM）的合成，最终延缓肝纤维化的进程。谢世平等［10］研究鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠TNF-α表达影响的实验中，用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型，运用免疫组化技术检测模型大鼠肝组织中TNF-α含量，结果表明TNF-α在肝纤维化模型大鼠肝脏表达明显增加，而鳖甲煎丸能够明显抑制TNF-α的表达及抑制肝脏纤维化病理改变，提示鳖甲煎丸可能是通过抑制TNF-α的表达，阻断或减弱其生物学效应，诱导HSC凋亡，从而调节ECM的生成和降解，起到抗肝纤维化的作用。
2.3 治疗肾间质纤维化的实验研究
在研究鳖甲煎丸对肾间质纤维化模型大鼠肾脏的保护作用中，采用单侧输尿管结扎的方法复制大鼠肾梗阻模型，随机分为缬沙坦组、鳖甲煎丸组与模型组，并设假手术组。观察梗阻侧肾脏肾上腺髓质素（ADM）在蛋白及基因水平的表达，并测定其在肾组织中蛋白含量。结果显示鳖甲煎丸可以增加肾组织中的ADM的含量，上调肾上腺髓质素在蛋白及基因水平的表达，这可能是鳖甲煎丸治疗肾脏疾病的可能作用机制之一。范焕芳等［12］选年龄、体重相近的3名成年健康志愿者，制备鳖甲煎丸药物血清， 利用脂多糖（LPS）为刺激因子，应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测系膜细胞的增殖情况，并采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测ECM中层黏连蛋白（LN） 和Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）的含量。实验结果显示鳖甲煎丸及缬沙坦药物血清能明显抑制正常条件培养下和LPS刺激条件下系膜细胞LN及Col-Ⅳ的分泌。在抑制LN及Col-Ⅳ分泌方面鳖甲煎丸药物血清优于缬沙坦药物血清。从而证明鳖甲煎丸在防治慢性肾脏疾病，抑制系膜细胞增殖，减少细胞外基质ECM积聚等方面有显着效果。
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