宫颈癌的病因机制及治疗方法研究-社会医疗保险论文
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宫颈癌是妇科三大恶性肿瘤之一。研究发现肿瘤内部乏氧不仅可引起肿瘤的发生、发展，还可引起肿瘤细胞放化疗抵抗，但其具体的缺氧调控机制仍不十分清楚，最近有关离子通道与低氧适应之间的关系引起了越来越多的注意[4]。离子通道中最常与细胞增殖和肿瘤相关的是钾通道；其中膜Eag1钾离子通道被认为与宫颈癌的相关性最为密切[5,6]。
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，虽然目前诊疗技术有了较大的提高，但仍有30%～40%的患者死于局部复发和远处转移。研究表明组织缺氧是导致肿瘤发生、发展，最终产生放、化疗抵抗的主要原因之一。最近有关离子通道与低氧适应之间的关系引起了越来越多的注意[1]。目前认为离子通道中最常与细胞增殖和肿瘤相关的是钾通道；其中膜Eag1钾离子通道被认为与宫颈癌的相关性最为密切[2]。
Eag1钾离子通道是1969年发现的一种新的通道，属电压门控性钾通道，通过去极化而激活。专一分布于大脑，在肌细胞和胎盘中有少量表达[7,8]。Eag表达和激活在多种肿瘤细胞株和重要的肿瘤组织中被证实。Fatias[9]等通过对6例宫颈癌组织标本和12例正常宫颈组织进行逆转录PCR和Southern印迹实验，发现6例宫颈癌标本Eag1表达全部为阳性，而正常对照标本的阳性率仅为33%。
采用免疫组化法检测不同宫颈组织中Eag1蛋白的表达，结果显示，在宫颈上皮内瘤变组织中Eag1的表达明显高于正常组，而宫颈癌组织中Eag1的表达又明显高于宫颈上皮内瘤变组，Eag1表达随临床分期升高显着增高，说明在宫颈癌的生长过程中，Eag1钾离子通道与肿瘤的发生、发展相关。并且随着肿瘤向深层生长，Eag1表达水平更高，推测肿瘤生长过速，缺氧加重，激活更多的基因表达，更加增加它在胞内的水平。本实验结果显示，Eag1的表达水平随病理分级的升高而升高，但各组间比较差异无显着性，分析其原因，考虑为不同病理分级的肿瘤组织中均有不同程度的低氧区域所致。笔者随后进行的RT-PCR实验结果也显示，在正常培养的Hela细胞内可以检测到Eag1mRNA表达。
随着对Eag1结构和功能的深入研究，发现Eag1通道形成的四聚体中，每一个单体有六个假定的主要包含电压传感蛋白的跨膜区（富含正电荷氨基酸），并且它的细胞内侧端有一个Per-Arnt-Sim（PAS）区即为氧感受器，它可根据氧分压（partial pressure of oxygen，PO2）的变化调节自身电导系数，推测其与肿瘤乏氧有关[11,12]。
采用RT-PCR法检测不同氧浓度下Hela细胞内Eag1 mRNA水平情况，发现随氧浓度的降低，Eag1 mRNA水平呈先升高后降低的趋势，轻度缺氧条件下，缺氧作用0.5h时细胞内Eag1 mRNA水平即开始升高，3h后达高峰，6h后尽管有所减弱，但仍强于常氧条件下，提示随缺氧程度加深及时间的延长，Eag1 mRNA水平明显增强。
由于Eag1钾通道具有特定的电压依赖性和药理特点，因此可以根据Eag1电生理指纹采用全细胞膜片钳方法测定Eag1电流。实验采用自制的通气系统在细胞灌流液中预先持续通以90%N2+5%CO2+5%O2的混合气体至少20min，以驱除灌流液中所溶解的氧气，制造缺氧模型。
本文实验结果表明，缺氧组记录到的K+电流幅度及电流强度均明显高于常氧组（P<0.01），说明缺氧状态下钾离子通道易于开放，开放幅度更大。经Clampfit软件拟合后可以得到通道的激活时间常数。本文的结果表明电压钳下缺氧组钾通道激活常数τ值均明显低于常氧组的τ值（P<0.01），而钾离子通道阻断剂组则无明显变化，这说明缺氧组钾离子通道的K+电流较常氧组达到最大电流振幅所需要时间更短，K+通道开放速度更快，活动增强，钾离子通道阻断剂则可以减弱上述变化。缺氧条件下给予钾通道阻断剂虽能阻断大部分电流，但不能完全抑制该电流，考虑原因可能是由于缺氧条件下细胞内Eag1的表达及活性的增高，抑制剂不能有效的抑制其活性，仍表现出钾通道的开放作用；或者Hela细胞膜上还存在其他类型的钾离子通道，其电流特性与本文研究的不同，实验中所用的阻断剂不能完全阻断其电流所致，但在缺氧条件下其改变不起主要作用。
城镇居民医疗保险论文 http://www.qikanba.com/
宫颈癌是妇科三大恶性肿瘤之一。研究发现肿瘤内部乏氧不仅可引起肿瘤的发生、发展，还可引起肿瘤细胞放化疗抵抗，但其具体的缺氧调控机制仍不十分清楚，最近有关离子通道与低氧适应之间的关系引起了越来越多的注意[4]。离子通道中最常与细胞增殖和肿瘤相关的是钾通道；其中膜Eag1钾离子通道被认为与宫颈癌的相关性最为密切[5,6]。
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，虽然目前诊疗技术有了较大的提高，但仍有30%～40%的患者死于局部复发和远处转移。研究表明组织缺氧是导致肿瘤发生、发展，最终产生放、化疗抵抗的主要原因之一。最近有关离子通道与低氧适应之间的关系引起了越来越多的注意[1]。目前认为离子通道中最常与细胞增殖和肿瘤相关的是钾通道；其中膜Eag1钾离子通道被认为与宫颈癌的相关性最为密切[2]。
Eag1钾离子通道是1969年发现的一种新的通道，属电压门控性钾通道，通过去极化而激活。专一分布于大脑，在肌细胞和胎盘中有少量表达[7,8]。Eag表达和激活在多种肿瘤细胞株和重要的肿瘤组织中被证实。Fatias[9]等通过对6例宫颈癌组织标本和12例正常宫颈组织进行逆转录PCR和Southern印迹实验，发现6例宫颈癌标本Eag1表达全部为阳性，而正常对照标本的阳性率仅为33%。
采用免疫组化法检测不同宫颈组织中Eag1蛋白的表达，结果显示，在宫颈上皮内瘤变组织中Eag1的表达明显高于正常组，而宫颈癌组织中Eag1的表达又明显高于宫颈上皮内瘤变组，Eag1表达随临床分期升高显着增高，说明在宫颈癌的生长过程中，Eag1钾离子通道与肿瘤的发生、发展相关。并且随着肿瘤向深层生长，Eag1表达水平更高，推测肿瘤生长过速，缺氧加重，激活更多的基因表达，更加增加它在胞内的水平。本实验结果显示，Eag1的表达水平随病理分级的升高而升高，但各组间比较差异无显着性，分析其原因，考虑为不同病理分级的肿瘤组织中均有不同程度的低氧区域所致。笔者随后进行的RT-PCR实验结果也显示，在正常培养的Hela细胞内可以检测到Eag1mRNA表达。
随着对Eag1结构和功能的深入研究，发现Eag1通道形成的四聚体中，每一个单体有六个假定的主要包含电压传感蛋白的跨膜区（富含正电荷氨基酸），并且它的细胞内侧端有一个Per-Arnt-Sim（PAS）区即为氧感受器，它可根据氧分压（partial pressure of oxygen，PO2）的变化调节自身电导系数，推测其与肿瘤乏氧有关[11,12]。
采用RT-PCR法检测不同氧浓度下Hela细胞内Eag1 mRNA水平情况，发现随氧浓度的降低，Eag1 mRNA水平呈先升高后降低的趋势，轻度缺氧条件下，缺氧作用0.5h时细胞内Eag1 mRNA水平即开始升高，3h后达高峰，6h后尽管有所减弱，但仍强于常氧条件下，提示随缺氧程度加深及时间的延长，Eag1 mRNA水平明显增强。
由于Eag1钾通道具有特定的电压依赖性和药理特点，因此可以根据Eag1电生理指纹采用全细胞膜片钳方法测定Eag1电流。实验采用自制的通气系统在细胞灌流液中预先持续通以90%N2+5%CO2+5%O2的混合气体至少20min，以驱除灌流液中所溶解的氧气，制造缺氧模型。
本文实验结果表明，缺氧组记录到的K+电流幅度及电流强度均明显高于常氧组（P<0.01），说明缺氧状态下钾离子通道易于开放，开放幅度更大。经Clampfit软件拟合后可以得到通道的激活时间常数。本文的结果表明电压钳下缺氧组钾通道激活常数τ值均明显低于常氧组的τ值（P<0.01），而钾离子通道阻断剂组则无明显变化，这说明缺氧组钾离子通道的K+电流较常氧组达到最大电流振幅所需要时间更短，K+通道开放速度更快，活动增强，钾离子通道阻断剂则可以减弱上述变化。缺氧条件下给予钾通道阻断剂虽能阻断大部分电流，但不能完全抑制该电流，考虑原因可能是由于缺氧条件下细胞内Eag1的表达及活性的增高，抑制剂不能有效的抑制其活性，仍表现出钾通道的开放作用；或者Hela细胞膜上还存在其他类型的钾离子通道，其电流特性与本文研究的不同，实验中所用的阻断剂不能完全阻断其电流所致，但在缺氧条件下其改变不起主要作用。
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