哺乳期用避孕药对婴幼儿发育影响的研究-检验医学网上投稿
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在哺乳期应用单纯孕激素避孕药是否会通过一些不利因素如：泌乳的启动、母乳的数量和质量等间接地影响婴儿健康？在母乳喂养期间，是否需要补充其他辅食，对婴儿的生长和发育是否产生不良影响。婴儿的生长发育已被用做评估是否母乳喂养成功和营养充足的指征，而且，接触孕激素也可能直接影响婴儿的发育和健康。类固醇避孕药一直被认为可传递到母乳内，文献报道总量范围为：孕激素皮下埋植剂为50～110ng/d、孕激素注射剂为0.5～13μg/d[4]。虽然吸收到婴儿血流中激素总量尚不确定，但新生儿的肝脏和肾脏对吸收类固醇的代谢和排泄能力一直受到质疑[5]。
1 产后少于6周开始应用单纯孕激素避孕药对婴儿生长、发育和健康的影响
1.1 随机和非随机对照实验
Brito等[6]报道40例产妇在产后24～48h使用etonorgestrel埋植剂（20例），与醋酸甲羟基孕酮（DMPA）（20例）比较，应用埋植剂避孕组的新生儿在产后最初5周体重有增加的趋势（埋植剂组：+1460.50±621.34g;DMPA组：+1035.0±562.43g,P=0.05），其他检测没有差异。在产后6～12周的随访期间，两组新生儿的体重、血红蛋白和禁食血糖都有增加，但差异无显着性。Heikkila等[7]报道在产后32～57天应用两种不同剂量左旋18甲基炔诺酮宫内节育器（LNG-IUDs,10μg/d，30例：30μg/d，40例）与放置非激素宫内节育器者（40例）比较，每月检测婴儿的体重、身长、出牙时间、没有支撑的行走时间及传染病的发生率和死亡率等，在12个月的随访中，各组间没有明显差异。
1.2 观察研究
Jimmenez等[8]对270例4±0.5岁儿童的长期研究，其中母亲采用DMPA 150mg,每3个月注射1次的避孕方法128例，与非激素避孕母乳喂养的儿童（142例）比较，精神发育、健康问题、身体检查以及婴儿身长等两组间没有明显差异。调整混淆因素后（如母亲的年龄、牛奶等辅食的添加等），DMPA对儿童的体重没有影响。WHO组织多中心研究评估应用DMPA（59例）、口服75μg炔诺酮（85例）、复方口服避孕药（86例）和107例非激素避孕比较的前瞻性研究中，每3周检测婴儿1次，直至24周。应用复方口服避孕药组在开始用药的第6周排乳量明显低于其他各组，除非激素用药组女性婴儿的体重和生长率在16～24周低于DMPA组外，其他各组没有明显差异[9]。一项在产后1周开始应用口服左旋18甲基炔诺酮药片与非激素避孕比较的研究表明9个月后对婴儿的生长没有影响[10]。Bjarnadottir等[11]报道在产后28～56天分别应用妈富隆药片（75μg/d）和非激素IUD的研究观察对婴儿的影响，随访至产后2.5年，婴儿或幼儿的生长和发育两组间没有明显差异。笔者的结论为产后哺乳期妇女应用妈富隆避孕对母婴是安全的。
Affandi等[12]观察120例妇女在产后4～6周分别应用LNG埋植剂和非激素IUD对婴儿的影响，激素组妇女先前母乳喂养经历明显高于非激素组，随访6个月，婴儿的身长在两组间没有明显差异，但接触LNG的婴儿体重明显增加。一项在产后30～42天植入左旋18甲基炔诺酮埋植剂（Norplant）与非激素IUD、安全套或未采取任何避孕措施的研究，结果表明接触Norplant的婴儿在最初几个月体重明显低于非激素避孕组。但至6个月两组间没有差异，婴儿的发病率也没有差异[13]。Taneepanichskul和Reinprayoon等[14，15]分别报道了在哺乳期应用依托孕烯埋植剂和非激素IUD的研究。
两组比较婴儿的间发病没有差异，没有严重的疾病发生。另一项在产后30～39天植入LNG埋植剂与非激素避孕妇女比较，观察母亲与婴儿免疫功能的研究[16]，这项研究表明两组间母亲与婴儿血清免疫球蛋白（IgA、IgG和IgM）在用药前和用药后6个月没有明显差异。一项研究在产后4周开始应用口服和皮下埋植剂LNG对男性婴儿尿液LH、FSH和睾酮的影响[17]，与非激素避孕组比较，从产后4～15周每天检测每4h的尿样，结果表明：LH、FSH和睾酮水平各组间没有明显差异。
2 产后超过6周开始应用单纯孕激素避孕药对婴儿生长、发育和健康的影响
查阅4篇观察研究评估单纯孕激素避孕药对婴儿生长发育的影响。Baheiraei等[19]评估140例在产后6周分别应用注射用DMPA、口服DMPA药片和非激素避孕方法，结果表明各组间至婴儿长至26周的各个时间点婴儿的体重和身长没有明显差异。至10～13周，婴儿的头围在单纯孕激素组明显增大（1.42cm:1.19cm,P<0.05）；但在13周后的检测中各组间无明显差异。WHO组织一项大样本、多国家2466例在产后6～8周分别开始应用口服左旋18甲基炔诺酮或3-去氧炔诺酮、DMPA、NET-EN、左旋18甲基炔诺酮埋植剂和非激素避孕的前瞻性研究[20]，检测婴儿的生长和发育各组间没有明显差异。Schiappacasse等[21]观察在产后55～60天分别应用Norplant埋植剂（220例）和非激素避孕（222例）对儿童的影响，从儿童出生开始观察，直至6岁，分别检测母乳喂养的方式、婴儿的生长和发病情况。结果表明：母乳喂养方式和婴儿的生长从出生至6岁，两组间没有明显差异。但在第1年，激素组婴儿轻度呼吸道和眼部感染的发生率明显高于非激素组（P<0.05）；而非激素组神经系统疾患明显高于激素组（P<0.05）。笔者认为虽然哺乳期应用Norplant对母乳喂养和婴儿的生长没有影响，但甾类激素避孕对婴儿健康的影响需进一步研究。Massai等[22]观察在产后8周分别应用单根硅胶埋植剂（有效成分为19-去甲黄体酮衍生物）和非激素避孕对婴儿的影响，研究发现对婴儿的生长和发育没有影响，没有严重疾病发生，笔者认为对婴儿的安全性主要体现在该激素经口服后被灭活。
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在哺乳期应用单纯孕激素避孕药是否会通过一些不利因素如：泌乳的启动、母乳的数量和质量等间接地影响婴儿健康？在母乳喂养期间，是否需要补充其他辅食，对婴儿的生长和发育是否产生不良影响。婴儿的生长发育已被用做评估是否母乳喂养成功和营养充足的指征，而且，接触孕激素也可能直接影响婴儿的发育和健康。类固醇避孕药一直被认为可传递到母乳内，文献报道总量范围为：孕激素皮下埋植剂为50～110ng/d、孕激素注射剂为0.5～13μg/d[4]。虽然吸收到婴儿血流中激素总量尚不确定，但新生儿的肝脏和肾脏对吸收类固醇的代谢和排泄能力一直受到质疑[5]。
1 产后少于6周开始应用单纯孕激素避孕药对婴儿生长、发育和健康的影响
1.1 随机和非随机对照实验
Brito等[6]报道40例产妇在产后24～48h使用etonorgestrel埋植剂（20例），与醋酸甲羟基孕酮（DMPA）（20例）比较，应用埋植剂避孕组的新生儿在产后最初5周体重有增加的趋势（埋植剂组：+1460.50±621.34g;DMPA组：+1035.0±562.43g,P=0.05），其他检测没有差异。在产后6～12周的随访期间，两组新生儿的体重、血红蛋白和禁食血糖都有增加，但差异无显着性。Heikkila等[7]报道在产后32～57天应用两种不同剂量左旋18甲基炔诺酮宫内节育器（LNG-IUDs,10μg/d，30例：30μg/d，40例）与放置非激素宫内节育器者（40例）比较，每月检测婴儿的体重、身长、出牙时间、没有支撑的行走时间及传染病的发生率和死亡率等，在12个月的随访中，各组间没有明显差异。
1.2 观察研究
Jimmenez等[8]对270例4±0.5岁儿童的长期研究，其中母亲采用DMPA 150mg,每3个月注射1次的避孕方法128例，与非激素避孕母乳喂养的儿童（142例）比较，精神发育、健康问题、身体检查以及婴儿身长等两组间没有明显差异。调整混淆因素后（如母亲的年龄、牛奶等辅食的添加等），DMPA对儿童的体重没有影响。WHO组织多中心研究评估应用DMPA（59例）、口服75μg炔诺酮（85例）、复方口服避孕药（86例）和107例非激素避孕比较的前瞻性研究中，每3周检测婴儿1次，直至24周。应用复方口服避孕药组在开始用药的第6周排乳量明显低于其他各组，除非激素用药组女性婴儿的体重和生长率在16～24周低于DMPA组外，其他各组没有明显差异[9]。一项在产后1周开始应用口服左旋18甲基炔诺酮药片与非激素避孕比较的研究表明9个月后对婴儿的生长没有影响[10]。Bjarnadottir等[11]报道在产后28～56天分别应用妈富隆药片（75μg/d）和非激素IUD的研究观察对婴儿的影响，随访至产后2.5年，婴儿或幼儿的生长和发育两组间没有明显差异。笔者的结论为产后哺乳期妇女应用妈富隆避孕对母婴是安全的。
Affandi等[12]观察120例妇女在产后4～6周分别应用LNG埋植剂和非激素IUD对婴儿的影响，激素组妇女先前母乳喂养经历明显高于非激素组，随访6个月，婴儿的身长在两组间没有明显差异，但接触LNG的婴儿体重明显增加。一项在产后30～42天植入左旋18甲基炔诺酮埋植剂（Norplant）与非激素IUD、安全套或未采取任何避孕措施的研究，结果表明接触Norplant的婴儿在最初几个月体重明显低于非激素避孕组。但至6个月两组间没有差异，婴儿的发病率也没有差异[13]。Taneepanichskul和Reinprayoon等[14，15]分别报道了在哺乳期应用依托孕烯埋植剂和非激素IUD的研究。
两组比较婴儿的间发病没有差异，没有严重的疾病发生。另一项在产后30～39天植入LNG埋植剂与非激素避孕妇女比较，观察母亲与婴儿免疫功能的研究[16]，这项研究表明两组间母亲与婴儿血清免疫球蛋白（IgA、IgG和IgM）在用药前和用药后6个月没有明显差异。一项研究在产后4周开始应用口服和皮下埋植剂LNG对男性婴儿尿液LH、FSH和睾酮的影响[17]，与非激素避孕组比较，从产后4～15周每天检测每4h的尿样，结果表明：LH、FSH和睾酮水平各组间没有明显差异。
2 产后超过6周开始应用单纯孕激素避孕药对婴儿生长、发育和健康的影响
查阅4篇观察研究评估单纯孕激素避孕药对婴儿生长发育的影响。Baheiraei等[19]评估140例在产后6周分别应用注射用DMPA、口服DMPA药片和非激素避孕方法，结果表明各组间至婴儿长至26周的各个时间点婴儿的体重和身长没有明显差异。至10～13周，婴儿的头围在单纯孕激素组明显增大（1.42cm:1.19cm,P<0.05）；但在13周后的检测中各组间无明显差异。WHO组织一项大样本、多国家2466例在产后6～8周分别开始应用口服左旋18甲基炔诺酮或3-去氧炔诺酮、DMPA、NET-EN、左旋18甲基炔诺酮埋植剂和非激素避孕的前瞻性研究[20]，检测婴儿的生长和发育各组间没有明显差异。Schiappacasse等[21]观察在产后55～60天分别应用Norplant埋植剂（220例）和非激素避孕（222例）对儿童的影响，从儿童出生开始观察，直至6岁，分别检测母乳喂养的方式、婴儿的生长和发病情况。结果表明：母乳喂养方式和婴儿的生长从出生至6岁，两组间没有明显差异。但在第1年，激素组婴儿轻度呼吸道和眼部感染的发生率明显高于非激素组（P<0.05）；而非激素组神经系统疾患明显高于激素组（P<0.05）。笔者认为虽然哺乳期应用Norplant对母乳喂养和婴儿的生长没有影响，但甾类激素避孕对婴儿健康的影响需进一步研究。Massai等[22]观察在产后8周分别应用单根硅胶埋植剂（有效成分为19-去甲黄体酮衍生物）和非激素避孕对婴儿的影响，研究发现对婴儿的生长和发育没有影响，没有严重疾病发生，笔者认为对婴儿的安全性主要体现在该激素经口服后被灭活。
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